全面检验药物中的杂质.pdf

83-1药物的杂质与限量

一、药物的纯度

指药物纯净程度，反应了药物质

量的优劣，具有杂质是影响药物纯度

的主要原因。

2.药物的杂质

是指药物中存在的①无治疗作用或

②影响药物的稳定性和疗效，甚至③对

人体健康有害的微量物质.

为确保药物质量，确保用药安全、

有效，必须检验杂质，控制药物纯度.

1.有毒副作用的物质

2.本身无毒副作用，但影响药物的

稳定性和疗效的物质

3.本身无毒副作用，也不影响药物

的稳定性和疗效，但影响药物的科

学管理的物质

纯度：药物的纯净程度。

需要从药物的外观性状、理化常数、杂质检验和含

量测定等方面进行综合评估。

杂质：ChP要求任何影响药物纯度的物质，是影响

药物纯度的主要原因。

药物的纯度检验也可称为杂质检验。

药物纯度与化学试剂纯度：

口药物纯度：从杂质对用药安全、有效和对药

物稳定性的影响等方面来限定。只有合格品

和不合格品两个等级。

□化学试剂纯度：从杂质可能引起的化学变化

对使用的影响方面来限定，不考虑杂质对生

物体的生理作用及毒副作用。纯度等级涉及

色谱纯、光谱纯、优级纯、分析纯、化学纯

等。

二、药物杂质的起源

(一)生产过程中引入

(1)所用原料不纯；

(2)合成工艺中未反应完全的原料、反应中间体、

副产物等；

(3)药物在制成制剂的过程中产生的新杂质；

(4)合成工艺中使用的试剂、溶剂等；

(5)合成工艺中使用的设备、器皿可能引入重金属。

例：阿斯匹林由水杨酸乙酰化制得

乙酰化不完全→水杨酸(杂质)

COOH

C00H

十0COCH?

0H(CH?CO)?O

0

十

CH?COOH

例：盐酸普鲁卡因注射液的制备

H?N·COOCH?CH?N(C?H?)?·HCl

制备过程中加热灭菌

盐酸普鲁卡因注射液

进一步脱羧转化

对氨基苯甲酸苯胺

引起毒性反应

(二)贮藏过程中引入

(1)保管不善或贮存时间过长

(2)包装不当

在外界条件水解、氧化、分解、

药物·温度、湿度、日光、空气、微生物3聚合、异构化、晶

。型转化、潮解、发霉

→产生杂质

例：麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下，易氧化分解为醛及有毒的过氧

化物。

乙基过氧化物)

药典要求：启封后二十四小时内使用

二A.原料不纯或部分未反应完全的原料造成

B.合成过程中产生的中间体或副产物分离不

净造成

C.需加入的多种试剂产生吸附，共沉淀生成

混晶等造成

D.所用金属器皿及装置等引入杂质

E.因为操作不当，日光曝晒而使产品发生分

解引入的杂质

三、药物杂质的分类

按起源分为：

一般杂质：在多种药物的生产和贮藏中轻易引入

的杂质。

检验措施收载在ChP的附录中。

特殊杂质：在特定药物的生产和贮藏中引入的杂质。

检验措施收载在ChP正文各品种的质量原则中。

按毒性分为：

信号杂质：本身一般无害，但其含量多少可反应药物