医疗器械临床试验前动物实验的考虑要点 .pdf

医疗器械临床试验前动物实验的考虑要点

医疗器械临床前动物实验研究是许多Ⅲ类医疗器械，特别是创新型医疗器械进⾏临床试验研究之前需要开展的重要项

⽬。医疗器械安全性和有效性评价中动物试验是重要⼿段之⼀。

医疗器械临床试验前动物实验研究，作为在临床试验之前初步验证医疗器械安全性及有效性的⼿段，对于尚没有⼤量临

床应⽤历史的⾼风险医疗器械以及创新型医疗器械来说是必要的试验。我国在2016年3⽉23⽇发布了《医疗器械临床试

验质量管理规范》，在该管理规范中，明确要求在临床试验研究之前申请者应当完成必要的动物试验研究以及风险分

析。关于是否需要做临床前动物试验研究应根据产品的风险分析进⾏判断。

2019年4⽉19⽇，国家药品监督管理局（NMPA）发布了《医疗器械动物实验研究技术审查指导原则第⼀部分：决策原

则》，对如何决策是否有必要进⾏临床前动物实验研究给出了指导性建议。同⽇，NMPA发布了《腹腔内置疝修补补⽚

动物实验技术审查指导原则》，给出了针对该类产品开展动物实验研究的具体要求。另外，全国外科植⼊物与矫形器械

标准化技术委员会组织⼯程医疗器械产品分技术委员会（SAC/TC110/SC3）组织制定了⼏项动物实验研究相关的标

准，即YY/T0606.10-2008“组织⼯程医疗产品第10部分：修复或再⽣关节软⾻的植⼊物体内评价指南”、YY/T1575-

2017“组织⼯程医疗器械产品修复和替代⾻组织植⼊物⾻形成活性的评价指南”、YY/T1598-2018“组织⼯程医疗器械产

品⾻⽤于脊柱融合的外科植⼊物⾻修复或再⽣评价试验指南”、YY/T1636-2018“组织⼯程医疗器械产品体内临界尺⼨⾻

缺损的临床前评价指南”。这些标准针对软⾻和⾻植⼊物的临床前动物实验研究，给出了实验动物的选择、观察周期及

观察终点指标的确定等具体要求和指导。

在临床前动物试验研究中，试验结果的真实、可靠、准确、科学是实验质量保障的基础。⽽如何进⾏动物试验的质量管

理是保障动物试验质量的根本。⽬前国际上，例如美国⾷品药品监督管理局（FDA）已经出台了相关的指导原则，

即“医疗器械动物试验研究的⼀般考量”[1]，指导医疗器械在良好实验室规范（GLP）框架内进⾏医疗器械的⾮临床动物

试验研究。我国药品领域早就发布了《药物⾮临床研究质量管理规范》[2]，并开始对药品⾮临床研究实施了GLP管理，

为从源头上提⾼药物研究⽔平，保证药物研究质量发挥了重要作⽤。然⽽，医疗器械⽣物学试验还没有实施GLP。GLP

管理是保障临床前动物试验研究质量的有⼒措施，但是，由于医疗器械⾮临床研究在实施GLP管理中，在各个层⾯存在

着许多挑战，我国在该领域的规范制订⽅⾯尚在不断完善过程中。

保障医疗器械临床前动物试验的质量，是科学评价医疗器械安全有效性的基础。本⽂参考美国关于医疗器械动物试验研

究的指南，并参考我国药品领域《药物⾮临床研究质量管理规范》的要求，就如何在尽可能满⾜GLP管理要求之下开展

医疗器械动物试验研究的考虑要点做⼀概述，以供相关研究⼈员参考。

1⼈员

药品⾮临床研究的GLP管理中，对组织机构和⼈员的配置、职位要求和职能做出了基本的规定[2]，可供医疗器械的⾮临

床研究参考。然⽽，由于医疗器械动物试验研究可能涉及的⼤动物种类较多，如⽝、猪、⽺等，因此，动物试验研究⼩

组应包括熟悉这些⼤动物⽣理学及病理学的兽医参加试验，其职责是负责动物的饲养管理、发现并解决不良反应，并决

定是否作出⼲预、如何做出相应的⼲预以及是否出于⼈道的考虑终⽌试验流程。另外，医疗器械的动物试验研究以植⼊

试验为主，因此，兽医的职责还包括保存有价值的组织（特别是局部组织）以及协助确定器械与不良作⽤的相关性。动

物模型经常会需要特殊的⼿术⽅式，解剖学限制和创伤闭合的重要特征，研究团队最需要具有这⼀部分专业知识的兽

医。同时，由于医疗器械植⼊或介⼊试验操作的特殊性，有经验的临床外科医⽣参与植⼊或介⼊试验就显得⼗分重要。

动物试验研究相关研究⼈员应包括不同技术⼈员，如临床医⽣、兽医和兽医病理学及影像学专业领域的研究者。应保存

所有从事动物试验研究或监督动物试验研究⼈员的培训经历和从业经验以及⼯作描述的档案。建议应基于此⼈是否适合

本研究评估关键⼈员能⼒。

建议除了组建⼀⽀主⼒⼈员队伍（包括专题负责⼈、质量保证部门、相关主要研究者）之外，筛选确定⼀定数量的专业

⼈员进⾏监测、处理和取样，并在此期间主动监测以前的动物试验或实验室检测中出现的风险。

2设施

药品⾮临床研究的GLP管理中，规定了动物设施、与受试品和对照品相关的设施以及档案保管设施的基本要求[2]，可供

医疗器械