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NR2A转基因小鼠前额叶突触可塑性及其相关功能的研究

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..:华东师范大学学位论文原创性声明

郑重声明:本人呈交的学位论文《溯蝴商哂袭叶磊敬刁锄事政期芙移蹈砷秀是在华东师范大学攻读硕士/蟪岁‘请勾选学位期间,在导师的指导下进行的

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?司文博士学位论文答辩委员会成员名单

姓名职称单位备注

复旦大学医学

郑平教授神经生物学国委员

家重点实验室

华东师大脑功

林龙年教授能基因组学重委员

点实验室

华东师大脑功

周永迪教授能基因组学重委员

点实验室

中科院神经科

章晓辉研究员委员

学研究所

中科院上海药

髁

镇学初’研究员

物所

以姓氏笔画顺序排列谨以此论文

献给哭比~文挎~帮勖我的

摘要

?要

前额叶皮层在逻辑推理、行为抑制、灵活性学习、工作记忆以及注意力调节等脑的高级功能中起重要作用。该部位的损伤与精神分

裂

症、帕金森病、注意力损伤多动症等许多神经、精神以及心理疾病有关。

.甲基..天门冬氨酸受体...是一类

兴奋性氨基酸受体,对神经系统发育和生理功能具有重要作用。受体是

由、,,,和,亚基构成的异聚性复合体,是脑

内受体共有的亚基,亚基的不同组成是影响其功能的决定因素。同海马区相似,前额叶区受体主要由、和亚基组成,但

关于受体及亚基在前额叶区突触可塑性及相关神经功能中作用的研究却较少。

药理学研究表明:前额叶脑区注射受体拮抗剂,

可以诱导小鼠精神分裂症样行为,并造成相关工作记忆的损伤;进一步研究

发现,

幼年期开始慢性腹腔注射,有精神分裂样行为表现,并且前额叶区突触膜上和内质网内亚基的表达量增加,。由此推测亚基在前额叶相关认知功能中具有重要作用并与精神分裂症有密切关系。来自亚基敲除小鼠的,减

研究显示,小鼠工作记忆受损,海马长时程增强.

弱,并表现出焦虑样行为。那么,亚基过量表达,前额叶突触可塑性会发生哪些改变前额叶脑区相关功能会有哪些变化我们采用转基因小鼠,将分子生物学、免疫组织化学、离体脑片电生理技术与整体行为学技术相结

合,

从分子、细胞突触和整体不同水平研究亚基在前额叶区过量表达对于小鼠前额叶突触可塑性和前额叶相关功能的影响。

.转基因小鼠前额叶区表达的研究

转基因小鼠是采用钙调蛋白依赖性蛋白激酶..

作为启动子创建的。我们通过.、.、免疫组化等技术分

别从和蛋白水平上检测月龄转基因小鼠前额叶区的表达及分布状

况。

.结果显示:转基因小鼠前额叶区的表达量约

为同窝对照组小鼠的.倍,而、表达则无明显变化:摘要转基因小鼠前额叶脑区亚基的蛋白表达量

.倍,而、表达则无明显变化;

?

免疫组化的实验证实:亚基确实在前额叶脑区过量表达。以上数据表明,亚基在转基因小鼠前额叶脑区过量表达。.转基因小鼠前额叶区突触可塑性的研究

受体是电压和配体双重门控离子通道受体,在中枢神经突触可塑性中起着重要作用。长时程增强

.,和长时程抑制

.,作为突触可