2023对糖尿病相关认知功能障碍早期防控的思考与探索.pdfVIP

2023对糖尿病相关认知功能障碍早期防控的思考与探索

21世纪以来，随着我国人口老龄化进程的不断加剧，糖尿病已经成为严重

的公共卫生问题之一。流行病学调查数据显示，我国糖尿病患病率为

12.8%，其中60岁以上人群发病率已高达25.0%，而老年糖尿病引起的

慢性并发症更是带来了沉重的经济负担和社会负担。糖尿病显著增加了认

知功能障碍的发生风险，全球约1/10痴呆的发生与糖尿病有关。认知功

能障碍导致糖尿病患者自我管理能力下降、护理依赖性增加，从而进一步

加重疾病进展，形成恶性循环。英国临床实践研究数据库显示，糖尿病人

群中痴呆相关死亡占比呈逐年上升趋势，已由2001年的2%攀升至2018

年的16%，成为仅次于恶性肿瘤的糖尿病人群的第二大死因。糖尿病患者

认知功能障碍起病隐匿，目前尚缺乏有效延缓和逆转疾病进程的治疗药物，

因此，糖尿病患者认知功能障碍的早期防控至关重要。

一、糖尿病与认知功能障碍的关系

随着人口老龄化进程的加剧，认知功能障碍的患病率不断增高。据报道，

目前全球范围内共有5500万老年痴呆患者，预计到2050年这一人数将

增至1.51亿。糖尿病显著增加认知功能障碍的发生风险，我国社区人群

研究数据显示，60岁及以上老年人群的痴呆、轻度认知功能障碍（mild

cognitiveimpairment，MCI）患病率分别为6.0%和15.5%，其中糖尿

病人群的痴呆和MCI患病率则分别为10.2%和18.5%。流行病学数据显

示，全球糖尿病人群发生MCI、痴呆的风险分别是非糖尿病人群的1.44

和2.14倍，并且糖尿病还会加速MCI向痴呆的转化，使这一进程缩短了

3.18年。与非糖尿病患者相比，糖尿病患者在发病后认知功能加速下降，

更易出现记忆、处理速度、执行功能等一个或多个认知域功能的减退，且

减退速度较正常衰老加快约50%。

根据疾病严重程度，认知功能障碍可分为MCI和痴呆。MCI指单个或多

个认知域功能出现客观损害，且引起临床主诉症状，但并未影响日常生活

能力，被认为是痴呆前阶段。痴呆是认知功能障碍最为严重的阶段，主要

表现为情景记忆减退、神经精神症状以及日常生活自理能力丧失。糖尿病

相关痴呆按照病理特征可分为两种类型，一种是神经退行性病变，其中以

阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD）最为常见，占所有痴呆的

50%~70%；另一种是由糖尿病相关脑血管损伤引起的认知功能损害，主

要为血管性痴呆，占所有痴呆的15%~20%。

二、糖尿病相关认知功能障碍的危险因素

糖尿病相关认知功能障碍的危险因素分为不可控和可控两类危险因素，其

中不可控危险因素包括年龄、性别和遗传因素；可控危险因素包括糖尿病

特征因素（如慢性高血糖、反复发作的低血糖、血糖波动、糖尿病微血管

和大血管并发症）、肥胖、高血压、受教育程度低、中年听力下降、社交

孤立、吸烟、抑郁、缺乏体育锻炼、过量饮酒、脑外伤以及空气污染。

1.血糖控制不佳：血糖控制不佳包括慢性高血糖、严重低血糖发作以及血

糖波动，是糖尿病相关认知功能障碍的危险因素。严重低血糖发作与认知

功能障碍关系密切，显著增加痴呆发生风险，其可能的病理生理机制包括

海马区域神经元线粒体稳态失衡、氧化应激、内皮功能障碍、血脑屏障破

坏和神经元突触损伤等。而持续性高血糖和血糖波动造成的糖脂毒性可通

过诱发氧化应激、内皮功能紊乱、激活凝血系统和炎性反应等多种过程参

与糖尿病相关认知功能障碍的发生发展。目前关于糖化血红蛋白

（glycatedhemoglobinA1c，HbA1c）与糖尿病患者认知功能之间关

系的临床研究结论尚不一致。ACCORD研究结果显示，强化血糖控制对

认知功能以及总脑体积并无裨益。一项纳入86项研究的荟萃分析表明，

在糖尿病人群中HbA1c水平与认知功能呈负相关，但相关性较弱。近期

研究提示，在年龄≥70岁的老年T2DM患者中，葡萄糖在目标范围内时

间（timeinrange，TIR）水平降低与较差的执行功能和工作记忆有关。

但相关研究较少，临床证据不足，尚需大样本前瞻性研究进一步验证。因

此，临床上如何减少血糖控制不佳对大脑认知功能的影响仍需要