糖尿病药物进展与评价.ppt

*双胍类第30页，讲稿共51页，2023年5月2日，星期三*三、双胍类：二甲双胍（降糖灵）苯乙双胍（降糖片——少用）☆特点：对正常人无作用，对2型糖尿病人均有作用☆原理：①减少肠道对葡萄糖的吸收②增加糖的利用增加糖的无氧酵解——乳酸性酸中毒死亡率≥50%体型肥胖的2型糖尿病,用饮食和运动控制不理想者作为一线用药.第31页，讲稿共51页，2023年5月2日，星期三*双胍类临床评价:UKPDS(英国前瞻性糖尿病研究)显示长期(9年)用此药治疗2型糖尿病过程中,不仅血糖控制好,症状减轻,同时减轻肥胖程度,不易发生低血糖,心梗发生率减少39%,糖尿病死亡危险因素减少42%.第32页，讲稿共51页，2023年5月2日，星期三*α-葡萄糖苷酶抑制剂第33页，讲稿共51页，2023年5月2日，星期三*α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖（acarbose，拜糖平）1、抑制α-葡萄糖苷酶※2、治疗以餐后血糖增高为主的2型糖尿病患者3、使用注意事项：用餐前即刻整片吞服或与前几口食物一起咀嚼服用。用药期间增加碳水化合物的比例，限制单糖的摄入量，以提高药物疗效。第34页，讲稿共51页，2023年5月2日，星期三*α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理双糖酶葡萄糖淀粉酶多糖单糖寡糖或双糖阿卡波糖---伏格列波糖---第35页，讲稿共51页，2023年5月2日，星期三*噻唑烷酮类化合物第36页，讲稿共51页，2023年5月2日，星期三*噻唑烷酮类化合物（TZD）吡格列酮曲格列酮环格列酮、恩格列酮罗格列酮（太极—太罗）☆引起2型糖尿病的病理生理机制是：胰岛B细胞功能缺陷和胰岛素抵抗→2型糖尿病指胰岛素敏感性下降↓TZD能增强靶组织对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗【药理作用】第37页，讲稿共51页，2023年5月2日，星期三【作用机制】与竟争性激活PPARγ，调节胰岛素反应性基因的转录有关。※（过氧化物酶增殖体受体γ）【临床应用】只适用于胰岛功能尚存的2型糖尿病及胰岛素受体敏感性降低患者第38页，讲稿共51页，2023年5月2日，星期三*美国临床内分泌医师协会（AACE）和美国内分泌学会（ACE）于2007年6月提出的2型糖尿病降糖路线图指出，当经过生活方式干预和（或）口服抗糖尿病药物治疗仍未达标的患者，应采用基础-餐时联合治疗方案，基础治疗可选择二甲双胍或噻唑烷酮类以降低空腹和基础血糖，餐时治疗首选格列奈类控制餐后高血糖，这个控制血糖的治疗方案可使全天的血糖得以良好控制。HbA1c可在6个月内达标（HbA1c＜6.5%）。选择抗2型糖尿病药物的原则第39页，讲稿共51页，2023年5月2日，星期三*Hb是红细胞中一种重要成分，具有运输O2和CO2的生理作用，经过糖基化修饰的Hb叫糖化血红蛋白。正常人有少量的Hb被糖类修饰，生成HbA1c。研究表明，糖尿病患者，由于血中糖类增高，被修饰的Hb就会增多，所以生成的HbA1c就会增多。HbA1c——是反映血糖水平的最佳指标参考资料——HbA1c（糖化血红蛋白）第40页，讲稿共51页，2023年5月2日，星期三*1、早期联合；2、强强联合；3、机制互补；4、减少副作用；5、减缓失效的速度常见的口服抗糖尿病药物联合是：1、二甲双胍+磺酰脲类2、若二甲双胍+磺酰脲类血糖仍未达标，可选择（1）二甲双胍+磺酰脲类+TZDs（或）阿卡波糖（2）磺酰脲类+TZDs（3）在继续口服药物的同时，睡前加用中效、长效胰岛素或长效胰岛素类似物。（4）停用口服降血糖药物，改为餐前多次注射胰岛素