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利巴韦林研究进展

目录

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正文 1

文1：利巴韦林研究进展 1

1利巴韦林的生产方法[1] 2

2利巴韦林联合用药的临床应用[2] 2

2.1治疗上呼吸道感染 2

2.2治疗肝炎 2

2.3治疗手足口 3

2.4其他临床应用 3

3制剂类型 3

4前景与展望 4

文2：利巴韦林治疗急性上呼吸道感染疗效分析 4

1临床资料 5

2结果 6

3讨论 6

原创性声明（模板） 7

正文

利巴韦林研究进展

文1：利巴韦林研究进展

利巴韦林（Ribavirin，RBV）又名三氮唑核苷、病毒唑，是鸟苷、次黄嘌呤核苷类似物，白色结晶粉末、无味、易溶于水，微溶于乙醇，不溶于乙醚和氯仿。利巴韦林是通过化学合成的光谱抗病毒核苷类药物，由于其对DNA和RNA病毒均有抑制作用，并且价格便宜、作用确切，因此是治疗病毒感染的首选药。现对其生产方法、联合用药临床应用、制剂形式的研究进行综述，以便今后的研究。

1利巴韦林的生产方法[1]

利巴韦林的生产方法包括化学合成法、发酵法、酶法和基因工程构建法。

国内利巴韦林的生产方法主要是化学合成法，发酵法在国内外研究较少。酶法目标产物的产率不高，并且酶源不易得到，成本昂贵。基因工程构建法起源于日本、德国等国家，利用基因工程技术，改造枯草芽孢杆菌生产利巴韦林，构建质粒载体并导入生产菌，诱导提高嘌岭核苷磷酸化酶的表达量及活性可以使得利巴韦林的产量增加。基因工程法随着基因工程技术的成熟具有较好的应用前景。

2利巴韦林联合用药的临床应用[2]

利巴韦林竞争性地抑制单磷酸肌苷脱氢酶，减少三磷酸鸟嘌呤核苷酸ＧＴＰ的合成，竞争性地抑制ＧＴＰ依赖的病毒ｍＲＮＡ帽盖形成，从而抑制ＲＮＡ、ＤＮＡ病毒的复制，导致病毒核酸的合成受阻，因而具广谱抗病毒性能。在临床上与一些药物联合用药，起到更好的治疗效果。

2.1治疗上呼吸道感染

利巴韦林滴鼻剂可治疗小儿急性上呼吸道感染，联合氨溴索通过空气压缩泵雾化吸入，治疗急性上呼吸道感染，两者联用具有明显的治疗效果。炎喜平联合利巴韦林治疗小儿疱疹性咽峡炎疗效显著。其他如双黄连、热毒宁、炎琥宁、穿琥宁、莲花清瘟胶囊等均可与利巴韦林联合治疗急性上呼吸道感染，起到较好的治疗效果。

2.2治疗肝炎

治疗肝炎是利巴韦林的主要临床应用之一。丙型肝炎病毒HCV是全球性疾病，目前主要的治疗方式是干扰素联合核苷类似物利巴韦林共同治疗，利用干扰素的抗病毒作用以及利巴韦林降低ALT的良好效果，协同起效，较其他药物联合以及比单用干扰素或单用利巴韦林疗效更好。另外，若将干扰素进行一定的修饰，如将干扰素进行聚乙二醇化修饰，形成长效干扰素，也可联合利巴韦林治疗慢性丙肝[3]。氟伐他汀联合干扰素及利巴韦林用于治疗初治的基因1型丙型肝炎患者，具有显著效果。聚乙二醇化干扰素也可联合利巴韦林治疗慢性乙肝，其治疗效果远高于聚乙二醇化干扰素单独用药。

2.3治疗手足口

手足口病为婴幼儿常见疾病，对于该病治疗，临床目前主要采取支持疗法配合抗病毒治疗，临床采用炎琥宁联合利巴韦林治疗手足口病，炎琥宁是穿心莲的提取物经过酯化、脱水等精制而成的穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐，具有清热解毒以及抗炎、镇痛等功效，联合利巴韦林共同治疗具有理想的临床效果，且安全性好[4]。治疗手足口病的可与利巴韦林联合用药的药物还包括喜炎平。对于重症手足口病的治疗，临床上还可采用静脉注射丙种球蛋白联合利巴韦林治疗，促进皮疹及发热的消退，可有效控制病情。

2.4其他临床应用

利巴韦林联合阿昔洛韦制成消疹散外敷可治疗带状疱疹病毒。利巴韦林联合小剂量强的松可治疗亚急性甲状腺炎。另外，利巴韦林对小儿流行性腮腺炎治疗具有一定的临床治疗效果，还可治疗婴幼儿轮状病毒肠炎，有效治疗秋季腹泻。利巴韦林联合葡萄糖酸锌治疗小儿病毒性肠炎。利巴韦林联合地塞米松可用于治疗贝尔麻痹。此外，利巴韦林的临床应用还包括治疗水痘、流行性出血热、传染性软疣和非典型性肺炎[5]

3制剂类型

利巴韦林临床应用已多年，其制剂类型较为成熟，中国药典、卫生部药品标准等均已收载多种制剂，如普通片、注射液、滴鼻液、滴眼液、喷剂、眼膏、颗粒剂等。以及为了针对不同的患者，增强其顺应性，分散片、泡腾颗粒、眼用凝胶剂等多种制剂均有研究和应用。

此外，利巴韦林脂质体口服乳也是今年来研究较多的利巴韦林制剂之一，由于脂质体具有较好的药物传送及靶向传送功能，可以很大程度上降低药物的毒副作用，因此将利巴韦林最终以脂质体形式被吸收并以磷脂双分子膜的形式融合将药物传送到作用部位，并且口服乳因为具有光谱pH稳定性，能保持分散体的稳定，确保了该制剂具有良好的疗效。

目前针对儿童用药，有专利研究表明儿童核苷类抗病毒药