重组人生长激素在儿科临床的应用.ppt

*中枢性性早熟诊断依据第二性征提前出现：女童8岁，男童9岁前血清促性腺激素水平升高达青春期水平：促性腺激素基础值，如LH＞5.0IU/L示性腺轴已发动GnRH激发试验：GnRH2.5μg/kg,100μg/m2,iv,0,30,60min采血LH峰值F>12IU/L，男性>25IU/L,LH峰值/基值>3，LH/FSH峰值比值≥0.6～1(RIA)，性腺增大：女孩B超显示子宫增大，卵巢内见到卵泡(卵巢容积>1ml，任一侧卵巢内直径≥4mm的卵泡数达到4个以上)。男孩睾丸容积>4ml，并进行性增大线性生长加速骨龄提前，超过实际年龄1岁以上血清性激素水平升高至青春期水平中枢性（真性）性早熟诊治指南中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组中华儿科杂志。2007，45：426-7。第63页，讲稿共88页，2023年5月2日，星期三**rhGH联合应用GnRHaGnRHa抑制性腺发育，降低性激素水平延缓骨骺融合改善患者终身高延长rhGH治疗时间第64页，讲稿共88页，2023年5月2日，星期三*GnRHa+GH治疗PasquinoAM,JCEM,1999,81:948-51;KampGA,JCEM,1991,72,301-7;DiMartino-NardiJ,JCEM,1991,73:902-6;Sklar,CA,JCEM,1991,73:734-8;VoltaC.ACTABIOMED,2005;76;73-78.临床现象：部分CPP患儿在GnRHa治疗第1-3年，GV明显降低（如<第25百分位数，或<4cm/yr），导致FAH不能达到正常（>第3百分位数）。机制：(1)GH－IGF-I轴：如GH脉冲分泌幅度下降；IGFBP-3/IGF-1比率异常游离IGF-1下降；刺激或自发的GH分泌下降等。但GH分泌脉冲次数无变化。(2)性激素：E对促进骨的增殖，对GH－IGF轴的正性诱导作用。(3)生长板：治疗前患儿过早受到E的刺激提前老化。第65页，讲稿共88页，2023年5月2日，星期三**首次应用1991,Oostdijk(DepartmentofPaediatrics,UniversitiesofLeiden,Rotterdam,TheNetherlands)“Long-termresultswithaslow-releasegonadotropin-releasinghormoneagonistincentralprecociousPuberty”3例CPP女孩，曲普瑞林治疗3年GV3.2-3.6cm/y，PAH<第3百分位数；GnRHa+GH治疗18m后，PAH改善。ActaPaediatrScand,1991;372(Suppl):39-45GnRHa+GH治疗第66页，讲稿共88页，2023年5月2日，星期三**rhGH可改善以下指标:体重指数(BMI):正常化血脂:显著降低血压:平均收缩压降低骨代谢:改善骨质疏松,增加骨密度面部特征改善社会心理障碍总智商增加自我知觉改善行为问题减少rhGH治疗的其他作用第67页，讲稿共88页，2023年5月2日，星期三**GH治疗GH剂量0.1IU/kg.d可以促进身高增加，改善体脂及呼吸功能治疗建议骨龄应小于17（男孩）和15岁（女孩）身高＜-2SD或增长速率＜-1.5SD持续2年同时通过饮食和运动控制体重副作用重度肥胖患儿可能并发严重的呼吸功能障碍而致死第68页，讲稿共88页，2023年5月2日，星期三临床适应症推荐用量使用方法推荐疗程生长