临床常用药物及其合理应用.ppt

耐药性（resistance)：长期应用化疗药物后，病原体包括微生物、寄生虫、甚至肿瘤细胞对化疗药物的敏感性下降，甚至消失（耐受性）。第31页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三第32页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三2.细菌耐药性产生机制（1）产生灭活酶，使抗菌药物失活水解酶：如β—内酰胺酶。青霉素型：水解青霉素类；头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类。合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。如氨基苷类药物。第33页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三（2）改变靶位结构多种方法。如：改变靶蛋白结构：RFP耐药菌，RNA多聚酶的β－亚基结构改变造成的耐药。增加靶蛋白数量：金葡菌对甲氧西林的耐药。生成耐药靶蛋白：金葡菌产生青霉菌结合蛋白PBP2A，与β－内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药。第34页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三（3）降低细胞膜的通透性改变通道蛋白的性质和数量，使药物不易进入菌体内。如：细菌对β－内酰胺类、四环素类、喹诺酮类的耐药。第35页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三（4）影响主动外排系统：activeeffluxsystem本质——蛋白质、通道喹诺酮类、外排蛋白系统大环内酯类等————————————（细菌细胞膜上）第36页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三（5）改变代谢途径耐磺胺药的细菌，自身产生PABA或直接利用叶酸，转化为二氢叶酸。请比较差别第37页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三4.多重耐药（multi-drugresistance)：细菌对多种抗菌药物产生耐药，称多重耐药。如耐药大肠埃希菌：对所有喹诺酮类有交叉耐药性。耐药率高达50％－60％。机制：主动流出泵外排机制、改变结合部位、减少摄取、降低膜通道等。此外，对喹诺酮耐药也同时对许多常用抗生素呈现多重耐药性。第38页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三（一）天然青霉素——青霉素G来源：青霉菌培养液中获得。用其钠、钾盐。性状：青霉素G钠、钾盐晶粉室温稳定，易溶于水，其水溶液稳定性差，室温放置24h大部分降解失活，生成抗原性降解产物，故需现配现用。剂量用国际单位U表示。理论效价：青霉素G钠1670U＝1mg，青霉素G钾1589U=1mg特点：优点：杀革兰氏阳性菌作用强、毒性低。缺点：抗菌谱窄；不耐酸、不耐酶，耐药现象普遍；易引起过敏反应甚至过敏性休克。第39页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三体内过程：吸收：po吸收少而不规则，易被胃酸和消化酶破坏；im吸收迅速而完全，0.5-1h达峰浓度;分布：血浆蛋白结合率46－55％，广泛分布全身各部位，主要分布细胞外液，以肝、胆、肾、肠道、关节液及淋巴液量大，房水和脑脊液中含量低（炎症时可达有效浓度）。消除：不被代谢，几乎全部以原形，经尿迅速排泄，90％经肾小管分泌排出，t1/20.5-1.0h。如何延长青霉素G的作用时间——思考题9第40页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三抗菌作用：——繁殖期窄谱杀菌剂对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用1.革兰氏阳性球菌：溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌2.革兰氏阳性杆菌：白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、破伤风杆菌3.革兰氏阴性球菌：脑膜炎球菌：4.螺旋体：钩端螺旋体病、梅毒、回归热；放线菌病。对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌对该药易产生耐药。第41页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三防治措施：①详细询问过敏史：②皮肤过敏试验：凡初次注射或停用3天后再用者，或用药过程中批号更换时作皮试，反应阳性者禁用。③严格掌握适应症，避免滥用和局部用药④避免饥饿时给药，⑤青霉素现配现用——新鲜配制⑥做好急救准备。一旦出现过敏性休克立即停药并皮下或i.m0.1%AD0.5－1.0mg，严重者静注或心内注射，必要时可加用糖皮质激素和抗组织胺药。吸氧、人工呼吸、同时输液，给予升压药等。注射后观察30分钟第42页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三氨苄西林(ampicilin)、阿莫西林(amoxicilin)广谱青霉素类（Broadspectrumpenicillins）耐酸不耐酶。可口服，对产酶金葡菌无效。广谱，对阳性菌和阴性菌均有作用。a