肿瘤遗传(选修).ppt

第六节肿瘤发生的遗传学说一、单克隆起源学说：肿瘤细胞群体来自单一细胞的克隆。致癌因子引起体细胞突变，使正常细胞转化为前癌细胞，然后在一些促癌因素作用下，发展成为肿瘤细胞。按这个学说的观点，肿瘤细胞是由单个突变细胞增殖而成的。最初一个关键基因或一系列事件导致某一细胞向肿瘤方向转化，形成不可控制的细胞增殖，最后形成肿瘤。单克隆学说的证实：1、女性葡萄糖-6磷酸脱氢酶（G6PD）是X连锁基因，在肿瘤中表现出均失活或均不失活。2、同一肿瘤所有细胞具有相同的标记染色体。细胞必须发生两次突变才能形成肿瘤。遗传性肿瘤的第一次突变发生在生殖细胞内，并遗传给后代，后代体细胞又一次发生突变，使细胞转化形成肿瘤。学说的证实：视网膜母细胞瘤遗传性：双侧非遗传性：单侧早发晚发家族性散发性二次突变论在其他肿瘤的研究中也得到证实。二、二次突变论学说：①②体细胞突变体细胞突变家族性肿瘤与散发性肿瘤发生的比较家族性散发性生殖细胞突变多克隆肿瘤双侧早发体细胞突变正常基因单克隆肿瘤单侧晚发体细胞突变体细胞突变三、肿瘤的多步骤遗传损伤学说：研究表明，肿瘤的发生是多步骤的，涉及到多种相关基因协同作用，包括细胞癌基因的激活和抑癌基因的失活。这是癌发生不可缺少的事件，它与环境中的致癌因子密切相关，即化学致癌物、射线、病毒等。当致癌因子作用于细胞后，多次发生遗传损伤，经启动和促进，使细胞恶变形成肿瘤。肿瘤的发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果。癌基因的异常表达癌基因突变癌基因低甲基化癌基因扩增染色体易位(基因重排，融合基因)抑癌基因失活抑癌基因缺失抑癌基因高甲基化正常细胞DNA损伤体细胞突变控制细胞凋亡的基因突变进入始动阶段克隆性增殖恶性肿瘤致癌因子生殖细胞突变抑癌基因失活癌基因激活始动阶段促进阶段额外突变肿瘤发生的过程病毒基因整合在这个多步变化的过程中，一个细胞的恶性转化至少需要二次以上的突变，有的肿瘤则需要6—7次遗传事件，才能完成恶性转化。总之，由于各种原癌基因发生了量变和质变，导致表达异常，造成细胞分裂与分化失控，通过多阶段演变而转化为肿瘤细胞。癌发生的多步理论例如，结肠癌的发生至少经过6个阶段：上皮细胞过度增生、早期腺瘤、中期腺瘤、晚期腺瘤、腺癌、转移癌。正常细胞5q21上基因丢失或突变细胞增殖早期腺瘤中期腺瘤Ras癌基因突变18q21上基因丢失晚期腺瘤腺癌转移癌17q13上基因丢失DCCP53其它染色体上基因丢失结肠癌多步骤发生及相关基因改变的模式图抑癌基因抑癌基因小结肿瘤的发生既有环境因素的作用，也有遗传因素的作用。无论是原癌基因还是抑癌基因，都是调控细胞正常生长、增殖与分化的基因。肿瘤的发生是一个多因素、多阶段、累计渐进的过程。作业：小论文1、肿瘤治疗的新进展（治疗方法、技术、思路等）。2、有关肿瘤的新发现（蛋白、基因、药物、靶点等）。3、某种肿瘤研究的新进展。4、其它与肿瘤有关的内容。要求：任选一题，题目自拟，2000字以上，必须有参考文献（近10年的为主），不得抄袭；本论文标明班级姓名等信息。*肿瘤的发生既有环境因素的作用，也有遗传因素的作用。遗传物质的变异只是决定了个体肿瘤易感性升高，并不直接引起细胞癌变，而是在环境因素或其他突变基因参与下才诱发肿瘤。无论是原癌基因还是抑癌基因，都是调控细胞正常生长、增殖与分化的基因，原癌基因编码的产物是正调控因子，抑癌基因编码的产物是负调控因子，二者一正一负，共同维持细胞的正常状态。肿瘤的发生是一个多因素、多阶段、累计渐进的过程。一、癌基因癌基因是正常人体和动物细胞内以及致癌病毒内所固有的能引起细胞恶性转化的核苷酸序列(DNA片段)。在个体发育的早期与细胞的生长分化等功能有关，但在发育的后期癌基因处于封闭状态，即不表达或低表达。其本身无致癌作用。一旦被激活，它们会异常表达，合成与癌细胞有关的蛋白，使正常细胞转化为恶性细胞。病毒癌基因（v-onc）细胞癌基因（c-onc）或原癌基因癌基因分两类（一）病毒癌基因（v-onc）是位于逆转录病毒基因组内的一段核苷酸序列。逆转录病毒是一类具有逆转录酶的RNA病毒，能诱发动物产生肿瘤，称为RNA肿瘤病毒。最早发现是1910年，Rous将鸡肉瘤的无细胞抽提