0318附件3：以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则2 - 药学.docxVIP

定，也可通过测定尿液中的药物浓度进行生物等效性研究。药效动力学研究：在药动学研究方法不适用的情况下，用申报的最高规格进行单次给药的空腹及餐后生物等效性研究。一般不推荐进行多次给药研究。4。其他规格制剂

定，也可通过测定尿液中的药物浓度进行生物等效性研究。药效动力学研究：在药动学研究方法不适用的情况下，

用申报的最高规格进行单次给药的空腹及餐后生物等效性研究。一般不推荐进行多次给药研究。4。其他规格制剂

现药物突释的可能性。应考察制剂在不同浓度的酒精溶媒中的释放情况。某些特定情况下可能需要进行制剂与酒同

险的情况外，均建议进行空腹和餐后两种条件下的生物等效性研究。如有资料充分说明空腹服药可能有严重安全性

附件3

以药动学参数为终点评价指标的

化学药物仿制药人体生物等效性研究

技术指导原则

一、概述

本指导原则主要阐述以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性试验的一般原则,适用于体内药物浓度能够准确测定并可用于生物等效性评价的口服及部分非口服给药制剂（如透皮吸收制剂、部分直肠给药和鼻腔给药的制剂等）。进行生物等效性试验时,除本指导原则外，尚应综合参考生物样品定量分析方法验证指导原则等相关指导原则开展试验。

生物等效性定义如下：在相似的试验条件下单次或多次给予相同剂量的试验药物后，受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内。生物等效性研究方法按照研究方法评价效力,其优先顺序为药代动力学研究、药效动力学研究、临床研究和体外研究。

药代动力学（药动学）研究:

对于大多数药物而言，生物等效性研究着重考察药物自制剂释放进入体循环的过程，通常将受试制剂在机体内的暴露情

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药物,可根据参比制剂的个体内变异,将等效性评价标准作适当比例的调整，但调整应有充分的依据。（二

药物,可根据参比制剂的个体内变异,将等效性评价标准作适当比例的调整，但调整应有充分的依据。（二)受试

水送服受试制剂和参比制剂。口腔崩解片等特殊剂型应参考说明书规定服药.（2）餐后试验：试验前夜至少空腹

性化合物在血样中的基线值，再从给药后测得的总血药浓度中减去这一基线值，依此估算自药物释放的药量。因内

的生物等效性若以下条件全部满足，则可以认为调释制剂的其他规格与相应规格的参比制剂具有生物等效性：1）

max

况与参比制剂进行比较。

在上述定义的基础上，以药动学参数为终点评价指标的生物等效性研究又可表述为：通过测定可获得的生物基质（如血液、血浆、血清）中的药物浓度，取得药代动力学参数作为终点指标，藉此反映药物释放并被吸收进入循环系统的速度和程

度。通常采用药代动力学终点指标C和AUC进行评价.

如果血液、血浆、血清等生物基质中的目标物质难以测定，也可通过测定尿液中的药物浓度进行生物等效性研究。

药效动力学研究：

在药动学研究方法不适用的情况下，可采用经过验证的药效动力学研究方法进行生物等效性研究。

临床研究：

当上述方法均不适用时，可采用以患者临床疗效为终点评价指标的临床研究方法验证等效性。

体外研究：

体外研究仅适用于特殊情况，例如在肠道内结合胆汁酸的药物等.对于进入循环系统起效的药物，不推荐采用体外研究的方法评价等效性.

二、基本要求

(一）研究总体设计

根据药物特点,可选用1）两制剂、单次给药、交叉试验设

计；2）两制剂、单次给药、平行试验设计；3)重复试验设计.

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发生呕吐,则该受试者的数据不应纳入等效性评价。6

发生呕吐,则该受试者的数据不应纳入等效性评价。6。建议在试验报告中提交的药代动力学相关信息：（1）受

变更时，推荐采用原研药物作为参比制剂,而不是与变更前的产品作比较。（三）口服混悬剂口服混悬剂通常需进

指标来观测早期暴5露值。部分暴露量测定的时间设置应符合临床疗效评价要求。应采集足够数目的可定量生物样

学研究、药效动力学研究或临床研究评价生物等效性,11甚至可用适当的体外研究作为补充或替代评价方法。附

对于一般药物，推荐选用第1种试验设计，纳入健康志愿者参与研究，每位受试者依照随机顺序接受受试制剂和参比制剂。对于半衰期较长的药物，可选择第2种试验设计，即每个制剂分别在具有相似人口学特征的两组受试者中进行试验。第3种试验设计(重复试验设计）是前两种的备选方案，是指将同一制剂重复给予同一受试者,可设计为部分重复（单制剂重复，即三周期)或完全重复（两制剂均重复,即四周期）.重复试验设计适用于部分高变异药物（个体内变异≥30%)，优势在于可以入选较少数量的受试者进行试验。

对于高变异药物,可根据参比制剂的个体内变异,将等效性评价标准作适当比例的调整，但调整应有充分的依据。

（二)受试者选择

受试者