精神分裂症长期治疗原理.ppt

齐拉西酮临床治疗学要点01齐拉西酮临床疗效证据02临床使用中相关问题处理03临床使用策略和方法第30页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三齐拉西酮120mg/d时有效率更高KeckPJr,etal.Psychopharmacology1998,140(2):173-84有效率：BPRS总分减分≧30%；或CGI-S得分为1分或2分第31页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三缓解时间(周)未缓解患者累积比例齐拉西酮80-160mg/d组(N=227)齐拉西酮80-120mg/d组(N=221)氟哌啶醇5-20mg/d组(N=151)*P0.05vs氟哌啶醇组**P0.01vs氟哌啶醇组StahlSM,etal.JClinPsychopharmacol.2010;30(4):425–30有效缓解阴性症状的定义：持续6个月PANSS量表N1-N7(情感迟钝，情绪退缩，情感交流障碍，被动/淡漠，抽象思维困难，交谈缺乏自发性和流畅性，刻板思维)评分均≤3(轻微或更少)齐拉西酮长期治疗改善阴性症状更优持续6个月阴性症状临床缓解率比较第32页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三52周随机双盲、安慰剂对照研究安慰剂齐拉西酮40mg/d齐拉西酮80mg/d齐拉西酮160mg/dP0.003P0.001P0.001复发风险P值均与安慰剂对比BernardoM.etal.ClinDrugInvest2006;26(8):447-455N=75N=75N=72N=71N=218齐拉西酮长期治疗降低患者复发风险第33页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三齐拉西酮长期治疗有效改善认知功能认知功能的评分变化＊＊＊*P0.05与基线相比认知功能评分变化=(6个月或终末值-基线值)/基线值×100注意力指数记忆指数执行功能指数信息处理速度指数运动能力指数总体认知功能指数AnatolyGibel,etal.ClinNeuropharmacol.2008;31:204-220.为期12个月的随机开放研究N=70剂量范围齐拉西酮40-160mg/d改善第34页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三10项研究汇总分析：换用齐拉西酮后疗效与获益更多对10项共计1395例精神分裂症患者从其他抗精神病药转换为齐拉西酮治疗的临床研究的汇总分析认为：无论是从第一代抗精神病药还是第二代抗精神病药转换为齐拉西酮，所有研究都支持转换齐拉西酮治疗能进一步保证疗效的改善和维持，包括学习、记忆和注意及执行功能等认知水平和社会能力的改善，同时还使耐受性得以改善，如心血管、体重、脂质代谢指标在短期和长期治疗中获益。ROSSIA，etal。PostgradMed，2011，123（1）：135－156．第35页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三01齐拉西酮临床疗效证据02临床使用中相关问题处理03临床使用策略和方法齐拉西酮临床疗效与使用策略第36页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三齐拉西酮120-160mg/d是临床常用有效剂量推荐剂量：120-160mg/天快速控制精神分裂症的各种症状治疗脱落率低副作用发生率低120-160mg/d是齐拉西酮最常见的使用剂量第37页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三CitromeL.AdvTher2009;26(8):739-748.食物可增加齐拉西酮的生物利用度齐拉西酮必须与食物同服以快速达到有效症状控制所需的血药浓度剂量加倍不能补偿空腹服药导致的生物利用度下降齐拉西酮口服剂量(mg/d)空腹服用齐拉西酮齐拉西酮与至少500千卡的食物同服空腹和进食状态下口服齐拉西酮模型图齐拉西酮血药浓度406080100120140160180200aa：达到最佳抗精神病疗效所需的血药浓度阈值与食物同服是齐拉西酮临床使用易被忽视的问题第38页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三11.SimpsonGM,etal.AmJPsychiatry,2004,161:1837-1847.2.TandonR.BrJClinPharmacol,2000,49Suppl1:1S-3S.3.Stahl.精神药理学精要：处方指南,2009:454.推荐剂量滴定法1,2研究显示可在一周内达到目标剂量食物可使齐拉西酮吸收率增加100%，餐后