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最新:中国肿瘤相关贫血诊治专家共识(2023版)

肿瘤相关贫血(cancerrelatedanemia,CRA)主要是指肿瘤患者在疾病进

展和(或)治疗过程中发生的贫血，表现为外周血中单位容积内红细胞数减

少、血红蛋白浓度减低或红细胞比容(redbloodcellspecificvolume,

HCT)降低至正常水平以下。30%~90%的肿瘤患者合并贫血，其发生率及

严重程度与年、肿瘤类型、分期、病程、治疗方案、药物剂量及化疗期

间是否发生感染等因素有关。CRA会导致患者出现多脏器缺血缺氧性改变

和免疫力降低，加剧疾病进展，影响预后，严重影响患者的生存质量。出

血、溶血、机体营养吸收障碍、遗传性疾病、肾功能不全、内分泌紊乱及

患者接受长期多种治疗等均为CRA发生的主要原因。恶性肿瘤本身也能

通过多种途径导致或加重贫血，如肿瘤直接侵犯骨髓产生细胞因子导致铁

吸收障碍，肿瘤侵犯血管或器官导致慢性失血等。多数情况下，CRA属于

低增生、正细胞性贫血，血清铁和转铁蛋白饱和度降低，而血清铁蛋白正

常或升高。

化疗药物可通过阻断红系前体细胞的合成直接影响骨髓造血。细胞毒性药

物的骨髓抑制效应可能会在重复治疗周期的过程中蓄积，导致贫血的发生

率和严重程度随着化疗周期增多而增高和加重。钳类药物广泛应用导致的

肾不良反应为CRA发生的一个重要因素。细胞毒性药物和钳类药物能促

进红细胞凋亡，同时会造成肾小管细胞损伤导致内源性促红细胞生成素

(erythropoietin,EPO)减少而导致贫血。化疗新药的开发及联合应用使贫

血问题在临床上日渐凸显。

此外，靶向治疗药物也会引起血液不良反应，如PARP抑制剂可靶向作用

于PARP1、PARP、PARP3和PARP13,PARP除参与DNA修复外，在

其他生理过程中也起到重要作用,PARP1调节骨髓或血液系统的细胞分化,

PARP在调节红细胞生成过程中发挥作用。研究表明，PARP缺失会损

伤小鼠红系细胞分化，增加溶血反应，导致贫血。贫血如果得不到有效治

疗，会导致多脏器缺血缺氧性改变和免疫力降低，加剧疾病进展影响预后，

严重影响患者生存质量。根据药物说明书，PARP抑制剂的贫血总体发生

率为21%~70.8%,3级贫血发生率为5.9%〜35.6%;奥拉帕利贫血发

生率为21%〜46%,3〜4级贫血发生率约为5.1%〜22%;尼拉帕利固定

起始剂量用药人群(300mg,1次/d)贫血总体发生率50.1%〜70.8%,3〜4

级贫血发生率为25.3%〜35.6%;个体化起始剂量用药人群(200或300

mg,1次/d)贫血总体发生率为49.7%〜53.1%,3〜4级发生率为

14.7%〜22.5%;氟哩帕利贫血总体发生率为58.7%~64.6%,3〜4级发

生率为25.1%〜32.7%;帕米帕利贫血总体发生率为69.1%,3〜4级发生

率34.7%。多数贫血患者可表现为头昏耳鸣、体倦乏力、心悸气短、食欲

不振及面色萎黄或苍白等症状和体征。

免疫抑制剂也会引起血液系统不良反应。CheckMateO78研究显示，在纳

武利尤单抗相关血液系统不良反应中贫血发生率约为4%,3~4级贫血发

生率V1%。卡瑞丽珠单抗的I期临床研究显示，贫血发生率为11%,其

中3~4级贫血发生率为2%。由于肿瘤及其并发症、其他抗肿瘤治疗均可

导致血细胞减少，因此在诊断免疫相关的血液系统不良反应时应排除这些

因素。

因此，随着新治疗方法在肿瘤治疗中的广泛应用，临床医师应熟悉靶向、

免疫治疗药物的不良反应，包括溶血性贫血，及时发现并给予相应的处理。

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会和肿瘤支持治疗专业委员会组织

专家制定了《中国肿瘤相关贫血诊治专家共识(2023版)》，旨在为肿瘤相

关贫血患者提供更为合理的诊疗方案，为临床医师提供相关指导。基于证

据级别和专家意见形成以下共识，根据循证医学级别和专家意见对推荐级

别进行了分类推荐。

一、CRA的诊断及分级

1.夕卜周血血红蛋白的正常值范围：

正常成人外周血血红蛋白的范围标准为成年男性：10-160g/L,成年女

性:110-150g/Lo

.CRA分级：

参照美国国家癌症研究所(NationalCancerInstitute,NCI)和WHO贫血

分级标准，同时结合中国国情，对CRA进行分级和贫血严重程度评估。

2012年