缺血性脑血管疾病的溶栓治疗.ppt

*溶栓药物链激酶tpA尿激酶降纤酶第30页，讲稿共45页，2023年5月2日，星期三*链激酶SK本身无酶活性，但与纤溶酶原形成1∶1（分子）、稳定的、非共价结合成复合物，使纤溶酶原活性位点暴露，使纤溶酶原560（精氨酸）与561（缬氨酸）之间肽链断裂形成纤溶酶，启动纤维蛋白溶解。在纤维蛋白存在时其活性增加。第31页，讲稿共45页，2023年5月2日，星期三*链激酶链激酶是β-溶血性链球菌代谢产生的一种蛋白质，医用链激酶是从β-溶血性链球菌培养液提取后冷冻干燥，分子量47000。动力学：生物半衰期82±25分钟，清除率为10.8±8.8ml/min，在60小时中持续静脉输给SK，其血液浓度有进行性降低现象，因而其药动学存在时间依赖性。SK在体内清除存在两个时相，第一时相的半衰期11~17分钟，此时为特异性抗体清除；第二时相半衰期为83分钟，为非抗体介导清除。第32页，讲稿共45页，2023年5月2日，星期三*链激酶临床应用：急性心肌梗塞、肺栓塞、脑血栓形成禁忌症：活动性出血性疾病及手术后，对链激酶过敏者副作用：出血；具有抗原性可致过敏反应第33页，讲稿共45页，2023年5月2日，星期三*tpA（组织型纤溶酶原激动剂）tpA是纤溶酶原激活剂，存在于正常人心脏、子宫和肺组织中。分子量70000。临床应用的tpA是从人黑色素瘤细胞培养液中纯化提取的。现应用DNA重组技术生产tpA为rtpA。其分双链型即rtpA-Tc及单链型即rtpA-Sc。临床应用中rtpA-Sc转变为rtpA-Tc。第34页，讲稿共45页，2023年5月2日，星期三*tpA（组织型纤溶酶原激动剂）tpA在人体血液中与血液中纤溶酶原有特异性亲和力，在纤维蛋白存在时其激活纤溶酶原作用明显增强。tpA所产生纤溶过程是纤维蛋白特异性作用。其主要作用是通过tpA的赖氨酸结合位点与纤维蛋白结合的。其作用快、有效，很少发生全身性纤溶酶原激活的副作用—出血。第35页，讲稿共45页，2023年5月2日，星期三*tpA（组织型纤溶酶原激动剂）动力学起始半衰期3~4分钟，终末半衰期约30分钟。血浆清除率约40升/小时。第36页，讲稿共45页，2023年5月2日，星期三*尿激酶尿激酶是从男性尿中提取物。其分子量由低分子（3300道尔顿）与高分子（5400道尔顿）组成，低分子尿激酶由高分子尿激酶裂变而成。高分子尿激酶较低分子尿激酶更具溶栓作用。第37页，讲稿共45页，2023年5月2日，星期三*第1页，讲稿共45页，2023年5月2日，星期三*溶栓治疗急性血栓性脑梗塞的实验治疗80年代以来，国外学者用尿激酶、链激酶、tpA等溶栓剂在急性脑梗塞动物模型中进行溶栓试验，为临床应用急性脑梗塞治疗提供了理论依据。第2页，讲稿共45页，2023年5月2日，星期三*动物模型动物选择：猫和狗软脑膜侧支循环丰富，不易形成脑梗塞；若发生脑梗塞则其范围变异较大。而兔、大鼠脑皮质及丘脑以外的皮质下核团主要由同侧颈内动脉之大脑中动脉供血，与颅内外动脉间无吻合，为此脑梗塞之动物模型以兔及大鼠。第3页，讲稿共45页，2023年5月2日，星期三*具体方法取动物或人之全血，凝固后形成体外血凝块，用匀浆器粉碎，经滤布过滤，形成血栓悬液，将悬液中微血栓注入颈内动脉达大脑中动脉，部分栓子经Willis环到达大脑后动脉或对侧大脑中动脉。如要制作较大的动脉栓塞，则用直径0.5~0.7mm导管，取全血形成血栓，再分割相应长度，注入颈内动脉，阻塞大脑中动脉，制成与临床相似之脑梗塞。第4页，讲稿共45页，2023年5月2日，星期三*具体方法Benes等用改良的腰穿针穿刺兔双耳中大动脉，搔刮2cm长血管膜，24小时后切开该动脉取血栓，则此血凝块内含有纤维蛋白及血小板，与动脉粥样硬化状态下形成之血栓相似。Overgaard等在体外模拟动脉压力及循环，形成以纤维蛋白和血小板为主体，含少量红细胞和白细胞的血栓，与动脉血栓相类似。第5页，讲稿共45页，2023年5月2日，星期三*注入方法从股动脉经导管抵颈内动脉导管从颈外动脉逆向插入大脑中动脉处，注入血栓块用插管从颈总动脉直接插入大脑中动脉第6页，讲稿共45页，2023年5月2日，星期三*栓子阻塞动脉的检测Bednar则将栓子与同位素微粒（直径15um）混合后注入大脑中动脉，颅外用γ计数器探测栓子位置和溶解性；或将金属微粒与血栓子混合后注，用头颅平片确定栓子是否溶解。也可用DSA方法检测栓子之存在及阻塞动脉状况。第7页，讲稿共45页，2023年5月2日，星期三*动物血栓性脑梗塞的溶栓（一）溶栓过程：①静脉内溶栓药物