乳腺癌分子分型.ppt

关于乳腺癌分子分型第1页，讲稿共14页，2023年5月2日，星期三乳腺癌是一种高度分子异质性疾病随着分子生物学技术在乳腺癌研究中的广泛应用，目前可将乳腺癌分为4种分子亚型：Luminal（管腔A，B）HER-2+Triplenegative（3阴）Normal–like（普通细胞型）第2页，讲稿共14页，2023年5月2日，星期三Luminal型乳腺癌Luminal型乳腺癌LuminalA型（ER+和/或PR+、HER-2-)LuminalB型（ER+和/或PR+、HER–2+)激素依赖性乳腺癌生物学特点：约占全部乳腺癌的60%左右老年患者多见对内分泌治疗敏感预后好第3页，讲稿共14页，2023年5月2日，星期三HER-2+型乳腺癌

约20-30%的乳腺癌患者HER-2基因通过点突变、扩增过表达，与乳腺癌对各种治疗产生抗性和预后不良密切相关HER-２基因：人类表皮生长因子受体基因一种原癌基因，位于染色体17q21位点促进细胞分裂及蛋白水解酶分泌，增强细胞的运动能力→促进肿瘤的侵袭和转移过表达与乳腺癌的分化有明确的相关性乳腺癌预后判断的一个独立因子第4页，讲稿共14页，2023年5月2日，星期三HER-2过表达与乳腺癌的内分泌治疗

对激素治疗（主要是三苯氧胺）不敏感，甚至激素治疗者预后更差第3代芳香化酶抑制剂在HER-2+患者治疗中取得了较好的疗效第5页，讲稿共14页，2023年5月2日，星期三HER-2过表达与乳腺癌的化疗HER-2过表达对CMF反应差，存在化疗耐药性对含有阿霉素、紫杉类等药物的方案更敏感，治疗反应率可达65%以上第6页，讲稿共14页，2023年5月2日，星期三Herceptin：分子靶向治疗重组人鼠嵌合性抗HER-2单抗1998年10月在美国被批准用于治疗HER-2过表达的乳腺癌主要机制：-下调HER-2基因及信号传导，拮抗HER家族促肿瘤生长作用-介导ADCC及CDC-抑制VEGF释放及肿瘤血管形成-加速HER-2胞吞及降解-增加化疗药物的细胞毒性第7页，讲稿共14页，2023年5月2日，星期三Herceptin治疗HER-2过表达早期乳腺癌有益

患者3年复发风险降低了50%NASBPB-31和NCCTGN9831中的2年死亡率降低了1/3HERA和BCIRG006中的总生存率有升高趋势第8页，讲稿共14页，2023年5月2日，星期三三阴性乳腺癌大多数三阴性肿瘤有基底样的表达谱大多数基底样乳腺癌呈“三阴性”状态两个类型之间仍有30%不一致以RNA为基础的基因芯片是判断乳腺癌亚型的金标准，但因为技术及需要冷冻肿瘤组织的原因在临床上这些检测并不是常规进行的目前临床检测水平受限，可通过“三阴性”状态的检测以考虑基底样乳腺癌的可能第9页，讲稿共14页，2023年5月2日，星期三BRCA和基底样乳腺癌80~90%的BRCA1相关性乳腺癌为三阴性乳腺癌BRCA1基因突变基底样乳腺癌基因功能缺失第10页，讲稿共14页，2023年5月2日，星期三