药物代谢动力学模型.ppt

肾脏清除率的计算菊糖是一种小分子多糖，原型经肾小球滤过排出，不被肾小管重吸收也不被分泌。静脉缓慢滴注菊糖使血液中浓度为1mg/ml，收集受试者若干分钟尿液计算得平均尿量2ml/min，测定尿液中菊糖的浓度为200mg/dl，求肾脏的清除率是多少。肾小球滤过率=（U×V）/C=200×2/1=100ml第23页，讲稿共53页，2023年5月2日，星期三血药浓度-曲线下面积

areaundertheconcentration-timecurve,AUC定义：是指血药浓度（纵坐标）对时间（横坐标）作图，所得到曲线下面积。梯形法积分法AUC与吸收后体循环的药量呈正比，反映进入体循环药物的相对量，是计算生物利用度的基础数值。第24页，讲稿共53页，2023年5月2日，星期三积分法AUC=A/α+B/βαβ第25页，讲稿共53页，2023年5月2日，星期三梯形法1.将AUC划分成若干个小梯形2.计算和相加每一个梯形面积3.再加上Cn/Ke,Cn最末一次检测的血浆药物浓度Ke消除速率常数。计算公式：AUC=∑n（Ci-1＋Ci）（ti－ti-1）/2＋Cn/ＫeCTT1t2t3t4t5t6tnc1c2c5c6cnc3c4第26页，讲稿共53页，2023年5月2日，星期三稳态血药浓度与平均稳态血药浓度稳态时最大血药浓度Css,max稳态时最小血药浓度Css,min平均稳态血药浓度Css,av达到Css的时间取决于半衰期（经过约5个半衰期达到Css），与剂量、给药途径和给药间隔无关。剂量，给药间隔能影响Css的水平首次给予负荷剂量（loadingdose）加快到达Css的时间AUCτCss,av=FDKτVdCss,av=第27页，讲稿共53页，2023年5月2日，星期三恒比消除的药物在连续恒速给药或分次恒量给药时，血药浓度先是呈锯齿状上升，经一定的时间后达到平衡（消除量与给药量相等)，血药浓度在一个恒定的范围内波动，即达到血药稳态浓度（坪浓度）。CssmaxCssminCss第28页，讲稿共53页，2023年5月2日，星期三在血浆药物浓度达到稳态的时候，给药量的速度等于药物的消除速度。设给药量为D,生物利用度为F，给药时间间隔为τ，药物的清除速度为RE,则有 RE=FD/τ稳态时血药浓度为Css,av，消除速率常数为Ke，清除率为CL，表观分布容积为Vd，则药物的清除速度为 RE=Css,av×CL=Css,av×Ke×Vd有上述两式得FD/τ=Css,av×Ke×Vd，变换后得FDKτVdCss,av=第29页，讲稿共53页，2023年5月2日，星期三给药量和时间间隔对稳态浓度的影响给药剂量不变，给药间隔缩短，稳态浓度增加给药剂量增加，给药间隔不变，稳态浓度增加第30页，讲稿共53页，2023年5月2日，星期三负荷剂量与维持剂量DLDM第31页，讲稿共53页，2023年5月2日，星期三药物代谢动力学用于给药方案设计制定给药方案的步骤首先明确药动学模型的类型和给药方式选择相应的药动学公式进行公式变换得到未知数的求解公式将患者和药物的相关已知参数带入公式中求解第32页，讲稿共53页，2023年5月2日，星期三单次快速静脉注射给药方案的设计例1，某药的体内消除符合一室开放模型，半衰期为2.5h，Vd=0.28L/kg，患者体重50kg。如果注射足量的药物，使能5h内保持0.01g/L以上的血药浓度？确定该药静脉注射所需的剂量。适用的公式：C=C0e–kt公式变换：D=C0Vd=CVdekt=CVd2n0.693Ket1/2=tt1/2n=将已知数带入公式求解：C=0.01g/L,Vd=0.28L/kg,n=5/2.5=2D=0.01×0.28×50×2=48mg第33页，讲稿共53页，2023年5月2日，星期三某镇痛药t1/2=2h，Vd=100L，血浓低于0.1mg/L时痛觉恢复，为保持手术后6h不痛，求给药剂量D？0.1mg/L6hC0=?第34页，讲稿共53页，2023年5月2日，星期三解：将t1/2=2h,Vd=100L,C＝0.1mg/l代入D=0.1×100×26/2=80mg第35页，讲稿共53页，2023年5月2日，星期三单次血管外给药例2，体重50kg，