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通过活检或手术切除获得肿瘤组织 病理学诊断?手术标本其他肿瘤信息?HE发现具有内分泌特征?必选检测和可选检测 TNM分期?ENETS的TNM分期系统?AJCC/UICC的TNM分期系统NANETS/ENETS共识:NEN的诊断流程提示NENs的 临床表现基因检测 预后分层?TNM分期?分级?肿瘤类型生化检查组织学诊断影像学Kl?ppelG,CouvelardA,PerrenA,etal.Neuroendocrinology.2009;90(2):162-6.VinikAI,WolteringEA,WarnerRR,etal.Pancreas.2010Aug;39(6):713-34.NANETSENETS第23页,讲稿共37页,2023年5月2日,星期三?神经内分泌标志物的免疫染色–突触素和嗜铬粒蛋白A?增殖标志物的免疫染色–Ki67/MIB1I.必选项目?诸如胰岛素、胃泌素、5-羟色胺和其它等激素的免疫染色–激素综合征、原灶不明肝转移或伴有激素综合征的肿瘤随访?生长抑素受体(如SSTR2)的免疫染色–诊断性/治疗性的肿瘤处理?血管标志物的免疫染色–血管侵犯II.可选项目ENETS共识:神经内分泌肿瘤病理学诊断Kl?ppelG,CouvelardA,PerrenA,etal.Neuroendocrinology.2009;90(2):162-6.第24页,讲稿共37页,2023年5月2日,星期三ENETS必检项目 突触素 嗜铬粒蛋白A 神经内分泌标志物的免疫染色●一种突触囊泡(小的清亮囊泡,直径约40-80nm)膜蛋白●在所有正常的和肿瘤的神经内分泌细胞中均可出现●在NEN中广泛表达●一种位于基质中的大分泌颗粒(80nm)中的蛋白●与突触素不同,在肿瘤细胞的胞浆中呈不均匀表达甚至不 表达●其表达取决于细胞的类型和细胞中分泌颗粒的数量 –直肠NENs中常缺乏表达 –在大多数具有大量分泌颗粒的分化良好的NETs中呈强阳 性Kl?ppelG,CouvelardA,PerrenA,etal.Neuroendocrinology.2009;90(2):162-6.神经内分泌肿瘤诊断流程第25页,讲稿共37页,2023年5月2日,星期三神经内分泌肿瘤诊断流程必检项目 Ki67/MIB1 增殖标志物的免疫染色●一种在细胞核中表达的具有细胞周期依赖性的标志物●用于区分肿瘤细胞分化增殖的程度●遵循WHO分类区分:分化良好和分化差的NENs●或者通过每高倍镜视野的有丝分裂计数区分增殖活性ObergK,Akerstr?mG,RindiG,etal.AnnOncol.2010May;21Suppl5:v223-7.BosmanFT,CarneiroF,HrubanRH,etal.IARCPress:Lyon,2010有丝分裂计数,10HPF1 2 2-20 20分级 G1 G2 G3Ki67指数,%2 ≤2 3-20 201.2.10HPF,1个高倍视野=2mm2,在有丝分裂密度最高的区域治疗评价50个视野MIBI抗体,在核标记最高区域中,500-2000个肿瘤细胞的比例第26页,讲稿共37页,2023年5月2日,星期三Figureadaptedfrom:KulkeMH.EndocrRelatCancer.2007;14(2):207-219.*NCCN,Neuroendocrinetumors,V.2.2010,.局限性疾病 手术切除 肝为主导的病变手术切除非分泌性NEN系统化疗 消融治疗考虑临床试验或其他研究药物 类癌治疗流程类癌诊断 如果有症状可以考虑切除原 发灶内分泌性NEN
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