常见疾病病因与治疗方法——遗传性共济失调.ppt

（六）治疗无特效治疗，轻症给予支持疗法和功能锻炼，矫形手术如肌腱切断术可纠正足部畸形。较常见的死因为心肌病变。在出现症状5年内不能独立行走，10～20年内卧床不起，平均患病期约为25年，平均死亡年龄约为35岁。第23页，讲稿共42页，2023年5月2日，星期三二、脊髓小脑性共济失调（spinocerebellarataxia,SCA）（一）概述1、概念脊髓小脑性共济失调是遗传性共济失调的主要类型。包括SCA1-21。第24页，讲稿共42页，2023年5月2日，星期三2、特点成年期发病，常染色体显性遗传和共济失调，并以连续数代中发病年龄提前和病情加重（遗传早现）为表现。第25页，讲稿共42页，2023年5月2日，星期三3、分类Harding根据有无眼肌麻痹、锥体外系症状及视网膜色素变性归纳为三组十个亚型（表16-1），即ADCAⅠ型、ADCAⅡ型和ADCAⅢ型。这为临床病人及家系的基因诊断提供了线索，SCA的发病与种族有关，SCA1-2在意大利、英国多见，中国、德国和葡萄牙以SCA3最常见。第26页，讲稿共42页，2023年5月2日，星期三（二）病因及发病机制常染色体显性遗传的脊髓小脑性共济失调具有遗传异质性，最具特征性的基因缺陷是扩增的CAG三核苷酸重复编码多聚谷氨酰胺通道，该通道在功能不明蛋白（ataxins）和神经末梢上发现的P/Q型钙通道á1A亚单位上；第27页，讲稿共42页，2023年5月2日，星期三其他类型突变包括CTG三核苷酸（SCA8）和ATTCT五核苷酸（SCA10）重复序列扩增，这种扩增片断的大小与疾病严重性有关。第28页，讲稿共42页，2023年5月2日，星期三SCA是由相应的基因外显子CAG拷贝数异常扩增产生多聚谷氨酰胺所致（SCA8除外）。每一SCA亚型的基因位于不同的染色体，其基因大小及突变部位均不相同。第29页，讲稿共42页，2023年5月2日，星期三SCA有共同的突变机制造成SCA各亚型的临床表现雷同。然而，SCA1各亚型的临床表现仍有差异，如有的伴有眼肌麻痹，有的伴有视网膜色素变性，提示除多聚谷氨酰胺毒性作用之外，还有其它因素参与发病。第30页，讲稿共42页，2023年5月2日，星期三关于常见疾病病因与治疗方法——遗传性共济失调第1页，讲稿共42页，2023年5月2日，星期三遗传性共济失调指一组以慢性进行性小脑性共济失调为特征的遗传变性病。临床症状复杂，交错重叠，具有高度的遗传异质性，分类困难。第2页，讲稿共42页，2023年5月2日，星期三部位：遗传性共济失调主要损及小脑及其传导纤维受累，并常累及脊髓后柱、锥体束、桥脑核、基底节、脑神经核、脊神经节及自主神经系统。第3页，讲稿共42页，2023年5月2日，星期三三大特征：①世代相接的遗传背景；②共济失调的临床表现；③小脑损害为主的病理改变。第4页，讲稿共42页，2023年5月2日，星期三传统分类：根据主要受累部位分为脊髓型、脊髓小脑型和小脑型。Harding（1993）提出根据发病年龄、临床特征、遗传方式和生化改变的分类方法已被广泛接受。近年来常染色体显性小脑共济失调（autosomaldominantcerebellarataxia，ADCA）第5页，讲稿共42页，2023年5月2日，星期三部分亚型的基因已被克隆和测序弄清了致病基因内三核苷酸如（CAG）的拷贝数逐代增加的突变是致病原因。因为ADCA的病理改变以小脑、脊髓和脑干变性为主，故又称为脊髓小脑性共济失凋（spinocerebellarataxia，SCA），根据其临床特点和基因定位可分为SCA1-21种亚型。第6页，讲稿共42页，2023年5月2日，星期三病名遗传方式染色体定位三核苷酸重复起病年龄（岁）早发性共济失调（20岁前发病）常染色体隐性遗传Friedreich共济失调AR9qGAA（N＜42，P＞65～1700）13（婴儿～50）腱反射存在的类Friedreich共济失调Marinese-Sj?gnen综合征晚发性共济失调常染色体显性小脑性共济失调（ADCA）伴有眼肌麻痹或锥体外系特征，但无视网膜色素变性（ADCAI）SCA1AD6qCAG（N＜39，P≥40）30（6～60）SCA2AD12qCAG（N=14～32，P≥35）30（婴儿～67）第7页，讲稿共42页，2023年5月2日，星期三SCA3（MJD）AD14qCAG（N＜42，P≥61）30（6～70）