第十二章第二节 细胞死亡-zsy.ppt

caspase-8酶原自剪切活化，切割效应caspase（caspase-3酶原），产生有活性的caspase-3，导致细胞凋亡。caspase可降解结构蛋白、信号蛋白、转录调控蛋白、周期蛋白等等。活化的caspase-8还通过切割信号分子Bid，将凋亡信号传递到线粒体，引发凋亡的内源途径，使凋亡信号进一步扩大。（2）细胞凋亡的内源途径◆当caspase8活化后，其中一个途径被运送到线粒体，导致细胞色素C释放。◆CytC与胞质中Apaf-1(凋亡蛋白酶活化因子)结合诱导细胞凋亡Apaf-1：线虫Ced4在哺乳动物细胞中的同源蛋白，通过N端CARD结构域（caspases募集结构域）招募细胞质中的caspase9酶原。◆caspase9酶原在凋亡复合体中发生自身切割而活化。◆活化的caspase9切割并激活caspase3、7，引发细胞凋亡。细胞凋亡信号途径线粒体向细胞质内释放多个凋亡相关因子，诱发caspases非依赖性的细胞凋亡。凋亡诱导因子（AIF）：从线粒体释放到细胞质基质中，进而进入细胞核，引起核内DNA凝集并断裂。限制性内切核酸酶G（endonucleaseG）:负责线粒体DNA的修复和复制。受到凋亡信号的刺激，endoG从线粒体释放，进入细胞核，对核DNA进行切割。3、caspases非依赖性的细胞凋亡2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿，因在细胞程序性死亡方面的研究获诺贝尔诺贝尔生理与医学奖。SydneyBrennerH.RobertHorvitzJohnE.Sulston二、细胞坏死细胞坏死是细胞受到急性强力伤害时立即出现的反应。早期表现为细胞膜破坏，线粒体肿胀。继而溶酶体破裂,细胞内容物流出,引起炎症。细胞凋亡与细胞坏死比较Kerr（1972）最先提出，与细胞坏死的区别是：①细胞通过出芽的方式形成许多凋亡小体；②凋亡小体内有结构完整的细胞器；③不引起炎症；④线粒体无变化，溶酶体活性不增加；⑤内切酶活化，DNA有控降解，凝胶电泳图谱呈梯状；⑥凋亡通常是生理性变化，而细胞坏死是病理性变化。坏死细胞凋亡细胞细胞坏死细胞坏死时，细胞质膜发生渗漏。细胞内容物，包括膨大和破碎的细胞器以及染色质片段，释放到胞外，导致炎症反应。染色质不发生凝集，也不产生有规律的200bp的DNA降解片段，而是被随机降解，电泳时产生“拖尾”现象。细胞坏死的作用细胞坏死可能在细胞的免疫反应中发挥重要作用。细胞感染病原体后，可能通过“自杀”方式消灭病原体，可以作为凋亡的“替补”。被感染的细胞坏死后，胞内的病原体信号分子如病毒核酸等被释放，能够被免疫细胞识别，促发固有免疫反应。三、自噬性细胞死亡细胞自噬：细胞通过溶酶体与双层膜包裹的细胞自身物质融合，从而降解细胞自身物质的过程。寿命较短的蛋白质通过泛素-蛋白酶体系统进行降解；寿命较长的蛋白质及细胞结构通过细胞自噬途径，由溶酶体进行降解。细胞自噬过程膜泡的形成、扩展自噬体的形成自噬体与溶酶体融合后形成自噬溶酶体内含物被溶酶体中的水解酶消化三、自噬性细胞死亡细胞自噬的特征及过程mildconvolution轻微的卷积Blebbing起泡Phagocyticcell吞噬细胞*台盼蓝拒染法染色原理

正常细胞具有完整的细胞膜结构，而死亡的细胞其细胞膜结构被破坏。台盼蓝无法通过正常的细胞膜因而正常的细胞不被台盼蓝染上，而死细胞则可被台盼蓝染成蓝色。*?tumornecrosisfactor*

killerlymphocyte?杀伤性淋巴细胞**诺第二节

细胞死亡就单细胞生物而言，细胞死亡即个体的死亡。对于多细胞生物，细胞死亡是维持生物体的正常生长发育及生命活动的必要条件。细胞死亡概述程序性死亡（programmedcelldeath,PCD）：细胞死亡受细胞内由遗传机制决定的“死亡程序”控制，要求特定的基因表达，是“主动”而非“被动”的过程。细胞程序性死亡方式主要包括3种：凋亡、坏死、由细胞自噬导致的自噬性细胞死亡。它们具有不同形态和分子特征，发挥不同的功能，但均受到细胞内在基因控制。一、细胞凋亡◆细胞凋亡概念◆细胞凋亡特征◆细胞凋亡检测◆凋亡的生理学及医学意义◆凋亡的分子机制●细胞凋亡(apoptosis)：一种有序的或程序性的细胞死亡方式，是细胞接受某些特定信号刺激后进行的正常生理应答反应。该过程具有典型的形态学和生化特征，凋亡细胞最后以凋亡小体被吞噬消化。●Apoptosis的概念源自于希