第十三章 肿瘤细胞.ppt

RbbindwithE2FtranscriptionfactorRB基因是世界上第一个被克隆和完成全序列测定的抑癌基因，为视网膜母细胞瘤易感基因，编码的蛋白称为Rb蛋白，分布于核内，是一类DNA结合蛋白。Rb蛋白的磷酸化／去磷酸化是其调节细胞生长分化的主要形式，一般认为Rb蛋白在控制细胞周期的信息系统中起关键作用，脱磷酸化的Rb具有抑制细胞增殖的活性，是Rb的活性形式RBgeneRB基因与癌的关系有两种情况：一种是某些家族的青少年人中高频率发生成视网膜细胞瘤；另一种是高龄人中发病的无家族关系。从成视网膜细胞瘤发生的家族性表明该病是可遗传的。关于成视网膜细胞瘤的遗传基础，1971年得到了解释：只有在RB基因的两个拷贝都突变后才会发展成为成视网膜细胞瘤p53genep53基因编码一种相对分子质量为53kDa的磷酸化蛋白质，命名为P53。P53蛋白主要集中于核仁区，能与DNA特异结合，其活性亦受磷酸化调控。正常P53的生物功能好似“基因组卫士（guardianofthegenome）”，在G1期检查DNA损伤点，监视细胞基因组的完整性。如有损伤，P53蛋白阻止DNA复制，以提供足够的时间使损伤DNA修复；如果修复失败，P53蛋白则引发细胞凋亡(图a);如果p53基因突变，无P53蛋白合成，细胞会发生癌变或死亡（图b）。第三节肿瘤形成的外因根据其性质分为：化学、生物和物理致癌物三大类根据它们在致癌过程中的作用，可分为；启动剂：可直接改变DNA的成分或结构。促进剂：本身不能诱发肿瘤，但有促进作用。如糖精可促进膀胱癌的发生，苯巴比妥促进肝癌的发生。完全致癌物：兼具启动和促进两种作用。①亚硝胺类，能引起消化系统肿瘤；②多环芳香烃类，如苯并芘。③芳香胺类，如乙萘胺、诱发泌尿系统的癌症；④烷化剂类，如芥子气、环磷酰胺等；⑤氨基偶氮类，如奶油黄(二甲基氨偶氮苯)，可引起肝癌；⑥碱基类似物，如5-溴尿嘧啶、5-氟尿嘧啶；⑦氯乙烯，与塑料工人的肝血管肉瘤有关。⑧元素，如铬、镍、砷。一、化学致癌物空气、食品、水、车间等环境中存在的某些化学致癌物化学致癌物的作用机理：可与DNA、RNA、蛋白质等生物大分子中的亲核基团发生作用，引起碱基颠换、缺失，DNA交联、断裂，染色体畸变等。引起细胞中胞嘧啶的甲基化水平降低。（一）、肿瘤病毒①逆转录病毒，如：人T淋巴细胞白血病病毒（HTLV）、ATLV、HIV、RSV等病毒；②乙型肝炎病毒（HBV）：原发性肝癌（PLC）。③人乳头瘤状病毒（HPV）：生殖道肿瘤。④Epstein－Bars病毒（EBV）；与儿童的Burkitt淋巴瘤和成人的鼻咽癌发生有关。后三类都是DNA病毒。二、生物性致癌因素HIVHerpesVirusAdenovirusMouseLeukemiaVirus目前已知有数十种霉菌毒素对动物有致癌性。黄曲霉菌广泛存在于污染的食品中，尤以霉变的花生、玉米及谷类含量最多。黄曲霉毒素（aflatoxin）有许多种，是一类杂环化合物，其中黄曲霉毒素B1是已知最强的化学致癌物之一，可引起肝癌。（二）、霉菌三、物理因素（一）、电离辐射辐射致癌的机制：①染色体或基因的突变；②基因表达改变；③激活潜伏的致癌病毒。（二）、紫外线可引起细胞DNA断裂、交联和染色体畸变，抑制皮肤的免疫功能，诱发皮肤癌、基底细胞癌和黑色素瘤。课堂要点小结名词:原癌基因抑癌基因癌细胞的主要特征了解肿瘤形成的原因aneuploidyn.非整倍性；异倍体性;*RSV呼吸道合胞病毒*THETUMORCELLBreastEpithelialTumorCell肿瘤（tumor）在致瘤因素作用下，细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致异常增生。良性肿瘤：生长缓慢，与周围组织边界明显。恶性肿瘤：癌症(cancer)，生长快、具有迁移性。据卫生事业发展情况统计公报，恶性肿瘤为城市地区居民死因第一位。肿瘤组织由实质和间质两部分构成，实质是肿瘤细胞，间质由结缔组织和血管组成。癌的类群根据癌变涉及的细胞类型的不同，癌分为三个类群：①癌(carcinomas),是最常见的一种类型，主要是从组织的外表面和内表面生长的癌。如肺癌、乳腺癌和结肠癌等。②瘤(sarcomas),主要是源于中胚层形成的支持组织（骨、软骨、脂肪、结缔组织和肌组织等）中形成的癌。③淋巴瘤(lymphomas)和白血病(leukemias),是由淋巴和血液产生的癌。白血病主要是指癌细胞已经大量进入血液中。第一节癌细胞的主要特征HeLacancercells一、癌细胞的形态特征核质比