抗血小板药物的作用机理及临床应用.ppt

特殊人群的抗血小板治疗

--手术或有创操作时的处理

择期手术需平衡手术带来出血和停药后血栓事件风险,决定是否停用抗血小板治疗紧急手术服阿司匹林和/或氯吡格雷的患者,需紧急进行外科手术或围术期有威胁生命的出血风险时，建议输血小板或给予止血药物，如氨甲环酸第62页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三出血并发症及处理出血带来死亡，心肌梗塞和卒中的高风险大出血的发生率与NSTE-ACS急性期的死亡率一样高预防出血与预防缺血事件同等重要，可以明显减少死亡，心肌梗塞和卒中的风险对出血风险的评价应该成为治疗决策的一个重要组成部分AHA/ACC/ESCGuidelinesfortheManagementofNSTE-ACS2007第63页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三二、增加血小板内环核苷酸的药物（一）增加cAMP药物前列环素（PGI2）[机理]与血小板膜特异受体，激活腺苷酸环化酶，促进cAMP生成抑制磷脂酶、环氧酶促进钙库对钙的再摄取抑制血小板聚集第30页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三双嘧达莫（潘生丁）[机制]抑制血小板黏附（1）抑制磷酸二酯酶活性；增加cAMP（2）增强内源性PGI2；抑制腺苷再摄取；[应用]（1）人工心脏瓣膜，与阿司匹林或华法林联用；（2）周围血管病；（3）不能耐受阿司匹林的患者[不良反应]头痛、潮红、眩晕第31页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三【西洛他唑】作用机制是磷酸二酯酶抑制剂，它能阻断磷酸二脂酶III，从而使血小板内的cAMP浓度升高，进而可以使游离钙更多地变成钙的储存颗粒，使血小板惰性化而抑制血小板的一次聚集。此外，cAMP增多可以使血小板内TXA2生成减少，使ADP和5HT释放减少，从而使血小板的二次聚集量减少。第32页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三慢性周围动脉闭塞性疾病为其主要适应证，已经我国药监局（SFDA）批准在国内上市。临床试验显示，100mg每日1~2次，有效率达76%~88%。在美国、中国有大型临床试验结果证明可用于冠状动脉支架放置后预防再狭窄，结果显示良好，而且再狭窄率也较对照组低。在日本、韩国都已批准用于预防脑卒中再复发的适应证。目前正在中国进行增加预防脑卒中再复发适应证的临床试验。临床应用【西洛他唑】第33页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三三、特异性抑制ADP活化的药物噻氯匹啶氯吡格雷第34页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三氯吡格雷

（Clopidogral，Plavix，波力维）氯吡格雷为第２代噻吡啶类化合物,自身无药理活性,少量经肝脏ＣＹＰ４５０３Ａ４转化为活性代谢物,后者非竞争性不可逆阻断ＡＤＰ与血小板Ｐ２Ｙ１２受体结合而抑制血小板功能对ADP诱导的血小板聚集抑制活性比噻氯匹啶高30倍须经体内代谢才具疗效第35页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三作用机制剪切力GPIIb/IIIa激活血小板聚集ADPTxA2膜

磷酸化颗粒

释放持续激活胶元凝血酶P2Y12受体激活ADP促凝血表面凝血TxA2放大放大Adaptedfrom:Platelets(2001)12,197–209氯吡格雷第36页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三临床应用用于预防心梗、中风或外周动脉疾病史患者的动脉粥样硬化急性冠脉综合征预防PTCA术后再狭窄第37页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三其适应证和阿司匹林相似。噻氯匹啶剂量为250mg，每日1次或2次。由于它可抑制骨髓，引起中性粒细胞减少等，因此逐渐被氯吡格雷代替。后者一般先采用300-600mg负荷剂量，然后每日75mg。氯吡格雷的抗血小板作用呈现量效关系，在不同个体中有明显差异。临床应用【噻氯匹定/氯吡格雷】第38页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三300mgVS600mgVS900mg氯吡格雷对ADP诱导的最大血小板聚集率的影响：600mg优于300mg，但900mg与600mg相似。目前不支持对稳定型心绞痛患者联合应用氯吡格雷和阿司匹林，通常在冠状动脉支架术后或急性冠脉综合征初期内联合应用。【氯吡格雷】第39页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三氯吡格雷：药代动力学特性氯吡格雷是一个前体药(自身没有活性)；85%在肠道被脂酶水解灭活，15%在肝脏转化为活性代谢物；血浆消除半衰