肿瘤免疫逃逸.docx

肿 瘤 免 疫 逃 逸

细胞相区别的重要免疫细胞向。DC不仅具有吞噬能力，而且在刺激初始1细胞的答们起始阶段发挥关键作用，能有效刺激'r、B淋巴细胞活化，从而将固有免疫和适应性免疫联系在一起?1?1

2.JI}C的起源与发百

现有研咒表明，DC主要起源千CD34'骨糙干细胞。髓佯DC(m,y,IoidDC.MDC)

租jf杠巴样 DC (l}lasm1acy1oidDC. PDC) 是在人和队体内发现的目前较公认的两个

.DC亚群。早期研究将mC定义为一头出现在点内皮微静脉周围炎性ilk巴结中酌细胞，这些细胞具有与单核细胞以及MDC相区别的特征性表型CCDI23',CD45RA',

CD4'CDII·c, IL1立 ILTI , Lin)．在外周血中含萤很低”只！。通过人干细胞培

养以及逆转录病寿干涉涓巴细胞发育相关基因的实验裘明，PDC可能起嵌千汁K巴样前休细胞'“。 MDC则主要由骨髓细胞和外周血单核细胞发百而米，表达CDllc和CD33，不表达C凶5RA和CDl23，根据表型和功能的不间可细分为若干亚群”汇人MDC可表达不同的1ol1祥受休，并且在痐者感染期间不分泌I型干扰素。以往研究认为，l'DC主要诱导1h2应答，而MDC主要访导Th]应答．现在凿追认为，根据所处环垃以及起始活化伯号们不问，DC可以促进1hl、Th2或者1.h0n·RI应答1,11121.

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图 iDC和mDC伯功能．引自CyIOKine&GrI)wth Fa..CIorR.e、iews

恨据细胞分化阶段可将DC分为未成熟．DC(im.matur,cDC. iDC)和成熟DC(maIUrcoc. m.DC)．iI)C主要分布千外周组织，抗原扭取租加工能力强，商表达1'oll佯受体、补体受体和甘岱糖受休等，表达多种能识别炳原相关分子模式、细胞匡

子、炎症趋化因子以及其他应激化号们受体，低表达CD40、CD80、CD86和iCAM·1

等活化1 细胞所必须的辅助因子。iDC可借肋表而趋化困子受体实现向特定组织部位们迁移，井在迁移过程中逐渐分化成熟:mDC则分布于淋巴器官，商表达CD40、CD80, CD86以及MHC-I/IT类分子．共中，CD83是目前公认的人mDC的特征忱表面标记分子。mDC心过呈递抗原活化初始1细胞，促仗共向效应1细胞分化而启动免疫应答”31，并随即闯亡．

立 DC与免疫应答

对千大多数外沥性抗顶，iDC可通过吞噬、吞饮或借肋千细胞表而伯模式识别受体(pauernrecog,ii1ion:rcc.ep1or, PRR)发挥受体介导的内吞作用拱入抗原．在起

始机体免疫灼答的同时，也促进自身的成熟'l.I.

DC可表达多种趋化因子趋化T细胞，也可直接活化T细胞，同时将丰宫的抗原欣-MHCI/IT类分子发合物提呈千DC膜表面，为接下来与CD4'、CD8'1细胞的结合提供分子基础。在为T细胞提供了活化们第一亿号（抗庶肤-MHC分子发合物）

后，DC膜表面面表达的CD40、CD80、CD86等共刺激分子为1细胞的进一步活化捉供了第二信号，而问样商表达的林附分子（如!CAM-I)可培强DC与T细胞的结合。在DC所分泌的细胞因子中．IL-12在促使初始1细胞分化为Tit!细胞戏群的过程中起到关键作用“气

目前研究认为，DC可能主要通过活化Th细胞而激活B细胞、分泌细胞因子（如iL0lZ)作用于B细胞或直接作用于B细胞而刺激B细胞产生抗体．DC分泌的ILIO、TGF书等细胞因子可诱导B细胞发生ig类别铭换，诩节B细胞们分化与增殖“生

2,JDC与免疫耐受

在胸腺髓质内，DC对发育中T细胞的阴仕选择至关重要，通过呈递自身抗原形成MHC/自身抗原肤段复合物井表达千肤表而，使得能与之商亲和的胸腺细胞发生自凋亡而袚删除，参与诱导中枢免疫耐受．

在外周组织