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大小鼠注意缺陷冲动障碍模型（ADHD）的行为学检测方法

大小鼠注意缺陷冲动障碍模型（ADHD)的行为学检测方法

一.前言

注意缺陷/多动障碍(attention-deficit/hyperactivitydisorder,ADHD)是最常见的儿童时期神经和精神发育障碍疾病，在全球范围内学龄儿童的患病率约为5%，其核心特征是多动、冲动或注意力缺陷。然而ADHD的病因尚无定论。患儿在平时生活、学习过程中表现为容易分心、注意力难以集中、多动、冲动行为增加并伴有学习困难、神经系统异常、脑电图异常等表现。随着年龄的增长，部分ADHD患儿症状可自行缓解。但ADHD患儿中约40%-60%的儿童症状能持续到青春期，约30%一40%患儿会延续到成年期。患儿发病后症状延续到青春期和成年期时，除了存在核心症状外，还可能存在物质滥用、人际交往不良、社会适应能力差等表现。ADHD显现出的“两高一低”特征:即高发病率、高犯罪率和低寿命，已经给家庭、学校和社会造成极大的伤害和沉重的负担，是亟待解决的儿童心理精神卫生难题。

二.ADHD动物模型的研究现状

1.自发性高血压大鼠（SHR）

自发性高血压大鼠(SHR)是通过选择性近亲繁殖构建的用于高血压研究的动物模型。许多研究证实SHR是用于研究ADHD较好的动物模型之一。?SHR大鼠表现出几种主要的ADHD症状，如多动、冲动、学习障碍。这些发现表明该模型具有较好的表面效度。然而，高血压在这种动物模型中是一个混杂因素，因为它与ADHD无关，不能排除血压升高会影响行为。SHR大鼠表现出的ADHD样行为缺陷可能反映了高血压引起的脑功能障碍或损伤。因为有研究表明高血压对人的认知有负面影响。总而言之，SHR是一个被广泛研究的ADHD模型，许多研究已经确认了其有效性，然而高血压造成的影响和使用WKY大鼠作为其对照动物的可靠性仍然是一个有待解决的问题。

2.发育毒素动物模型

新生期6-羟基多巴胺(6-OHDA)损伤大鼠也被认为是一种有用的ADHD模型。6-OHDA是一种神经毒素，可被DAT和NE转运体摄取，从而选择性地杀死这两种类型的神经元。出生后第1天用6-OHDA损伤的大鼠在发育特定阶段表现出多动和学习障碍。它们在经过呱醋甲酷或d-安非他明治疗后得到改善的空间辨别任务中表现出多动和学习障碍，但它们并不表现出冲动。

3.甲状腺素受体转基因小鼠

一种相对较新的ADHD动物模型是甲状腺素受体转基因小鼠。该基因来源于一名被诊断为甲状腺激素抵抗综合征的患者。这种罕见的综合征是可遗传的，其特征是甲状腺激素水平升高、促甲状腺激素(TSH)正常或升高、身材矮小、听力丧失和心动过速。有趣的是，大约70%患有RTH综合症的儿童符合ADHD的诊断标准。这表明这两种疾病中存在与甲状腺系统有关的共同机制。

三.注意缺陷/多动障碍动物模型的行为学检测方法

1.旷场实验

旷场实验的实验装置主要由两部分组成，一部分是小鼠用旷场反应箱体，另一部分是数据自动采集和分析系统(上海欣软信息科技有限公司VisuTrack动物行为学分析系统)。旷场反应箱体为亚克力材质，其中箱体四壁为一体，旷场底面有四道卡槽，使得箱体四壁可拆卸下来方便清洗。箱体内壁四面涂黑，旷场的底面为白色磨砂亚克力材质。旷场尺寸为长40cmX宽40cmX高45cm，中央区设定为距离侧壁10cm。数码摄像头放置于旷场的正上方，可实时拍摄旷场内部情况，摄像头与VisuTrack数据采集和分析系统相连。小鼠行为学实验室背景噪音控制在65分贝以下。小鼠在行为学实验室适应1h后，轻轻将小鼠放入旷场实验箱侧壁中间位置，同时开始进行摄像和计时。30min后停止摄像，记录小鼠在30min内总的运动距离和运动速度以及小鼠在实验前5min内中央区停留时间。实验结束后，将小鼠放回鼠笼，反应箱用30%酒精擦拭。所有的旷场实验在18:00-20:00进行。

2.步态实验

采用上海欣软VisuGait小动物步态分析系统对小鼠进行步态分析。即经过10分钟的适应阶段后，系统自动记录并测量小鼠每一步的长度和宽度，以供之后的步态分析。

3.肌力实验

攀爬网是由直径为1mm钢丝构成的边长40cm正方形的钢丝网。钢丝网分成40X40的边长1cm正方形。钢丝网周围环绕着直径为4cm的木质珠子(以防止小鼠偶尔会试图爬到钢丝网的另一面)。使钢丝网保持在一个固定的位置上，高度距衬垫表面50厘米。实验时将小鼠在测试前1小时转移到行为室以适应环境。实验开始时，每只小鼠被放置在钢丝网的中心，之后慢慢地旋转钢丝网180度至倒转的位置，并开始计时，直至小鼠坠落到衬垫上时停止计时。我们记录每只小鼠在钢丝网上倒挂的总时间，或者在当小鼠在钢丝网上倒挂至420秒时，人为的将小鼠取下钢丝网。

4.五孔视觉注意力测试实验

采用上海欣软信息科