有机合成设计.ppt

（4）作业（3）注意羰基的α-β键第31页，讲稿共61页，2023年5月2日，星期三SymmetryandStrategicDisconnectionsSqualeneabb’其它例子：（1）第32页，讲稿共61页，2023年5月2日，星期三角鲨烯（C30）尾尾异戊二烯异戊二烯单位头尾萜类化合物的结构特点：分子中的碳原子数都是5的整数倍，而且可以看出是由5个碳原子的异戊二烯单位主要以头尾相连接成，这个现象叫异戊二烯规则。三萜*第33页，讲稿共61页，2023年5月2日，星期三（2）（3）第34页，讲稿共61页，2023年5月2日，星期三2.3.3.2目标分子的官能团（1）官能团的种类与性质（2）形成方法与引入的先后顺序敏感的官能团后引入或采用保护基！第35页，讲稿共61页，2023年5月2日，星期三2.3.3.3骨架分析（1）目标分子的骨架结构分析开链骨架注意分枝或拐弯处回想有什么方法（反应）可以利用碳链在此装配合拢的条件环状骨架环的种类、大小寻找合适的成环方法（有些可从原料引入）苯环一般由原料引入！第36页，讲稿共61页，2023年5月2日，星期三（2）找出“策略键”“策略键”：切断后能达到最大简化的键。“策略键”对称部位的键多环体系共用原子键与杂原子相连的键分枝、拐弯处的键羰基的α-β键第37页，讲稿共61页，2023年5月2日，星期三2.3.3.4目标分子的立体化学特征目标分子的立体化学特征的分析非常重要，大多数复杂天然产物都存在顺反异构和旋光异构。为了获得比较纯净的异构体，应尽可能选择立体专属性或立体选择性的反应用于有机合成中。立体专属性反应：（1）取代反应R构型反转被进攻手性中心的构型反转第38页，讲稿共61页，2023年5月2日，星期三（2）有邻基参与的SN2反应被进攻的手性中心的构型保持第39页，讲稿共61页，2023年5月2日，星期三（3）消除反应：E2H和Br（或X）在同平面上呈反位排列（4）烯烃的亲电加成溴化反式加成第40页，讲稿共61页，2023年5月2日，星期三环氧化顺式羟基化顺式反式第41页，讲稿共61页，2023年5月2日，星期三（1）键“切断”的要求切断后应能复原尽可能切开所有能复原的键，提高路线设计的选择余地。2.3.4键的“切断”及“切断”技巧（2）键的切断技巧：①优先考虑骨架的形成（环、分枝、策略键）②利用分子的对称性切断④优先在杂原子处切断⑤将目标分子进行适当“转变”后再切断③采用会聚法切断第42页，讲稿共61页，2023年5月2日，星期三例1.更好！会聚法（平行-连续法）尽量将目标分子分成两大部分，再将此两大部分各拆成次大部分，而避免将目标分子按小段逐一拆解。第43页，讲稿共61页，2023年5月2日，星期三关于有机合成设计第1页，讲稿共61页，2023年5月2日，星期三2.1有机合成设计2.1.1定义：在多步骤有机合成中，由于合成对象或所谓目标分子的复杂性，需要事先拟定合成路线，这一工作称为合成设计。完成合成工作合理的合成设计训练有素的合成手艺第2页，讲稿共61页，2023年5月2日，星期三莨菪碱（颠茄醇）例1.1903年，德国化学家Willst?tter完成了莨菪碱的合成。从环庚酮出发，经过20余步反应完成，产率极低。1915年获得诺贝尔奖。颠茄碱（阿托品）第3页，讲稿共61页，2023年5月2日，星期三第4页，讲稿共61页，2023年5月2日，星期三莨菪碱假石榴皮碱颠茄酮多次使用霍夫曼彻底甲基化法在分子内构建双键！第5页，讲稿共61页，2023年5月2日，星期三例2.十四年后（1917年），英国著名有机化学家S.R.Robinson进一步研究了莨菪碱的结构，进行了合成。1947年获得诺贝尔奖。-2CO2假石榴皮碱颠茄酮（麻醉剂）第6页，讲稿共61页，2023年5月2日，星期三2.1.2计算机在有机合成设计中的应用1967年，E.J.Corey（美）在前人逻辑推理地构建复杂分子的基础上，吸收了计算机程序设计的思维方法，把许多合成反应系统地进行了整理归纳，提出了一套推理思维的方法，即“反合成分析法”或“逆合成分析法”设计方法经验型非经验性设计的推理机制反合成型合成型第7页，讲稿共61页，2023年5月2日，星期三单纯依赖计算机进行有机合成设计，还未取得完全成功，必须对计算机设计出的合成路线