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1药物警戒管理规范和药物流行病学评估技术指导原则

药物警戒管理规范和药物流行病学评估技术指导原则

2005年3月美国FDA发布

2009年6月药审中心组织翻译礼来制药有限公司翻译

北核协会审核

药审中心最终核准目录

简介(1)

背景(1)

PDUFAIII风险管理指导原则的目的(1)

风险管理指导原则文件概述(2)

药物警戒和药物流行病学在风险管理中的作用(3)

识别和描述安全性信号：从病例报告到病例系列(3)

病例报告规范(4)

规范的病例报告的特征(4)

构建病例系列(5)

对病例系列的总结描述性分析(6)

用数据挖掘方法找出产品-事件组合(7)

值得进一步调查研究的安全性信号(9)

考虑信号的背景：计算报告率还是发生率(9)

超越病例复习：通过观察性研究对信号进行调查研究(11)

药物流行病学研究(11)

登记系统(14)

调查(15)

安全性信号的解读：从信号到潜在安全性风险(15)

超越常规的药物警戒：制定药物警戒计划(17)

药物警戒管理规范和药物流行病学评估技术指导原则

前言

本文件在药物警戒规范以及药品包括生物制品（不包括血液和血液成分）的观察性数据进行药物流行病学评价方面为行业提供了指导意见2。具体来说，本文件在下列方面给出了指导意见：(1)安全性信号识别；(2)药物流行病学评价和安全性信号解读；(3)药物警戒计划的制定。

FDA的指导原则文件，包括本指导原则，不是确立法律上强制执行的条款。除非引用到了具体的法律或法规要求，这些指导原则文件描述的是FDA对某个主题当前的考虑，应当只看作是建议。FDA指导原则文件中所用的单词“should（应当、要）”，其含义是提议或建议，而不是必须接受。

背景

PDUFAIII风险管理指导原则的目的

2002年6月12日，国会第二次重新批准了处方药使用费法案（PDUFAIII）。在PDUFAIII的背景下，FDA同意满足某些考核目标。那些目标之一是针对药品和生物制品的风险管理活动制订企业指导原则

。作为实现这一目的的启动步骤，FDA征求了公众对风险管理的建议。具体来说，FDA发布了3个概念性文件。每个文件重点针对风险管理的某一个方面，包括：(1)进行上市前风险评估；(2)建立和落实风险最小化工具；(3)进行上市后药物警戒和药物流行病学评价。除了收到很多针对这3个概念性文件的书面意见外，FDA还于2003年4月

9-11日召开了一个公众研讨会，对这些概念性文件进行讨论。FDA

在编写下面3个有关风险管理活动的指导原则文件时，考虑了收到的

所有意见。指导原则文件的草案于2004年5月5日发表，向公众提

供发表意见的机会，征求意见的时间截止到2004年7月6日。在制订最终的指导原则文件时，FDA参考了收到的所有意见。

上市前风险评估（上市前指导原则）

风险最小化行动计划的制订和应用（风险管理计划指导原则）

药物警戒规范和药物流行病学评价（药物警戒指导原则）

风险管理指导原则文件概述

与在此之前的概念文件和指导原则草案相同，这3个最终的指导原则文件中，每个文件都重点针对风险管理的一个方面。上市前指导原则和药物警戒指导原则的重点分别是上市前风险评估和上市后风险评估。风险管理计划指导原则的重点是风险最小化。风险评估和风险最小化结合起来就构成了FDA所说的风险管理。具体来说，风险管理就是下列过程的反复进行：(1)对某个产品的获益/风险平衡情况进行评估；(2)提出和落实相应工具，在保留获益的同时使风险最小化；(3)评价工具的有效性，以及获益/风险平衡的再评价；(4)根据情况对风险最小化工具进行调整，进一步改善获益/风险平衡情况。在产品的生命周期中会持续不断地进行以上这4个步骤，并得到风险评估的结果，指导申办者就风险最小化做出决策。

在查看本指导原则中提供的建议时，申办者和申请人要牢记下列要点：

本指导原则中的许多建议本意不是要普遍适用于所有产品。

制药行业在研发和上市过程中已经进行了风险评估和风险最小化活动。联邦食品、药品和化妆品法案（FDCA）以及FDA实施条例规定要进行常规的风险评估和风险最小化工作（参见，FDA对专业化的药品说明书和不良事件监测和报告的要求）。因此，这里给出的许多建议重点是针对这样一些情况，即某种产品可能出现临床上重要的以及类别或程度上较以往不同寻常的风险。我们尽可能在文件中指明某个建议的本意是针对所有产品，还是仅针对某一部分的产品。

在获得安全性数据和制订风险最小化行动计划的过程中，保护患者及其隐私至关重要。

进行所有风险评估和风险最小化活动的过程中，申办者必须遵守涉及人类受试者研究和患者