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信迪利单抗注射液Sintilimab

【商品名称】达伯舒

【英文名称】SintilimabInjection

药品成份

信迪利单抗（重组全人源抗程序性死亡受体1单克隆抗体％本品中的辅料组成如下：甘露醇、组氨酸、枸橼酸钠（二水、氯化钠、依地酸二钠、聚山梨酯80、枸橼酸（一水）注射用水。性状：本品为澄明至微乳光，无色至淡黄色液体，无异物。

作用类别：PD-1抑制剂

适应症

本品适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗.

本适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间结果给予的有条件批准。本适应症的完全批准将取决于正在计划开展中的确证性随机对照临床试验能否证实值迪利单抗治疗相对于标准治疗的显著临床获益。

医保适应症

本品适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。本适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间结果给予的有条件批准。本适应症的完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验能否证实信迪利单抗治疗相对于标准治疗的显著临床获益。

信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗，用于未经系统治疗的表皮生长因子受体（EGFR）

基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的晚期或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌的治疗。

信迪利单抗联合吉西他滨和铂类化疗，用于不可手术切除的晚期或复发性鳞状细胞非小细胞肺癌的一线治疗。

信迪利单抗联合贝伐珠单抗，用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。

药品规格

10ml:100mg

用法用量

本品须在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。

推荐剂量：本品采用静脉输注的方式给药，静脉输注的推荐剂量为200mg，每3周给药一次，直至出现疾病进展或产生不可耐受的毒性。有可能观察到非典型反应（例如最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的病灶，随后肿瘤缩小。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药。不建议增加或减少剂量。

给药方法

本品静脉输注时间应在30~60分钟内。本品不得通过静脉推注或单次快速静脉注射给药。

给药前药品的稀释指导如下：溶液制备和输液。请勿摇晃药瓶。使用前将药瓶恢复至室温（25°C或以下）。药瓶从冰箱取出后，稀释前可在室温下（25°C或以下）最长放置24小时。

给药前应目测注射用药是否存在悬浮颗粒和变色的情况。本品是一种澄明至微乳光、无色至淡黄色液体，无异物。如观察到可见颗粒，应丢弃药瓶。

抽取2瓶本品注射液（200mg），转移到含有9mg/ml（0.9%）氯化钠溶液的静脉输液袋中，制备终浓度范围为1.5~5.0mg/ml。将稀释液轻轻翻转混匀。

从微生物学的角度，本品一经稀释必须立即使用，不得冷冻。本品稳定性研究表明，2~8°C避光可保存24小时，该24小时包括20~25°C室内光照下最多保存6小时（6小时包括给药时间）。冷藏后，药瓶和/或静脉输液袋必须在使用前恢复至室温。输注时所采用的输液管必须配有一个无菌、无热源、低蛋白结合的输液管过滤器（孔径0.2pm）o输液时间在30~60分钟内。

请勿使用同一输液管与其他药物同时给药。本品仅供一次性使用。必须丢弃药瓶中剩余的任何未使用药物。

药理作用

T细胞表达的PD-1受体与其配体PD-L1和PD-L2结合，可以抑制T细胞增殖和细胞因子生成。部分肿瘤细胞的PD-1配体上调，通过这个通路信号传导可抑制激活的T细胞对肿瘤的免疫监视信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体（HuMAb）,可与PD-1受体结合，阻断其与PD-L1和PD-L2之间的相互作用，阻断PD-1通路介导的免疫抑制反应，包括抗肿瘤免疫反应。在同源小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性可抑制肿瘤生长。

毒理研究：遗传毒性:尚未开展信迪利单抗遗传毒性试验。

生殖毒性：文献资料显示，PD-1/PD-L1通路的一个主要功能是维持妊娠母体对胎儿的免疫耐受。在妊娠小鼠模型中阻断PD-L1信号通路会破坏母体对胎鼠的耐受性增加胎鼠流产。兔胚胎?胎仔发育毒性试验中，信迪利单抗在给药剂量为200mg/kg（AUC约为临床推荐剂量下人体暴露量350倍）时出现胚胎毒性，引起吸收胎增加，妊娠率降低，未见致畸作用，对胚月合胎仔毒性的NOAEL为40mg/kg（AUC约为临床推荐剂量下人体暴露量的65倍）。妊娠期间给予信迪利单抗有潜在的风险，包括流产或死胎的比例增加。基于信迪利单抗的作用机制，胎仔暴露于信迪利单抗可增加发生免疫介导紊乱或改变正常免疫应答的风险，在PD-1基因敲除小鼠中已有免疫介导紊乱的报道。

尚未开展信迪