拟胆碱药和抗胆碱药.ppt

********************************************************************nondepolarizingneuromuscularblockingagents生物碱类N受体拮抗剂氯筒箭毒碱四氢异喹啉类N受体拮抗剂苯磺阿曲库铵甾类N受体拮抗剂泮库溴铵第62页，讲稿共75页，2023年5月2日，星期三氯筒箭毒碱TubocurarineChloride化学结构属双-1-苄基四氢异喹啉类，为单季铵结构，另一氮原子为叔胺盐。临床上第一个非去极化型肌松药，作用较强，但毒副作用大，已少用。现制成注射液用于腹部外科手术。第63页，讲稿共75页，2023年5月2日，星期三氯筒箭毒碱TubocurarineChloride有两个手性中心（a和b），有活性的右旋体a为S-构型，b为R-构型，a和b上的各一个氢原子互呈反式。分子中芳香环系对四氢异喹啉环平面呈垂直取向，整个分子呈折叠构象。甲基化得到的双季铵结构，作用强于单季铵9倍。两个季铵氮原子间隔10~12个碳原子是活性必需的。第64页，讲稿共75页，2023年5月2日，星期三生物碱类N受体拮抗剂的优化目的：保持或强化活性，降低毒性保留药效结构双季铵结构两个季铵氮原子间相隔10~12个原子季铵氮原子上有较大取代基团含有苄基四氢异喹啉结构软药原理，加速药物代谢第65页，讲稿共75页，2023年5月2日，星期三Hofmann消除反应第66页，讲稿共75页，2023年5月2日，星期三生物碱类N受体拮抗剂的优化以分子内对称的含四氢异喹啉的双季铵结构为母体，在季铵氮原子的?位上引入吸电子的酯基第67页，讲稿共75页，2023年5月2日，星期三苯磺阿曲库铵AtracuriumBesylate避免了对肝、肾代谢的依赖性，解决了其它神经肌肉阻断剂应用中的一大缺陷－蓄积中毒问题。其非去极化型肌松作用强度约为d-TubocurarineChloride的1.5倍，起效快（1~2min），维持时间短（约半小时），不影响心、肝、肾功能，无蓄积性，是比较安全的肌松药。第68页，讲稿共75页，2023年5月2日，星期三Atracurium的主要代谢方式：

a:Hofmann消除反应b:酯水解反应第69页，讲稿共75页，2023年5月2日，星期三Atracurium的同型药物Atracurium分子结构中有4个手性中心，以1R-cis，1?R-cis的顺苯磺阿曲库铵（CisatracuriumBesilate）活性最强，为AtracuriumBesilate的3倍，无引起组胺释放和心血管副作用，已用于临床。第70页，讲稿共75页，2023年5月2日，星期三Atracurium的同型药物第71页，讲稿共75页，2023年5月2日，星期三泮库溴铵PancuroniumBromide1，1?-[3?，17?-双-（乙酰氧基）-5?-雄甾烷-2?，16?-二基]双-[1-甲基哌啶鎓]二溴化物5?雄甾烷双季铵衍生物无雄性激素作用大手术辅助药首选药物代谢：3-脱乙酰，17-脱乙酰，双脱乙酰（失活）2S，3S，5S，8R，9S，10S，13S，14S，16S，17R第72页，讲稿共75页，2023年5月2日，星期三PancuroniumBromide的同型药物维库溴铵VecuroniumBromide罗库溴铵RocuroniumBromide哌库溴铵PipecuroniumBromide瑞帕库溴铵RapacuroniumBromide第73页，讲稿共75页，2023年5月2日，星期三本章要求掌握：M受体激动剂的结构类型和临床应用胆碱酯类M受体激动剂的构效关系乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制茄科生物碱类M受体拮抗剂的结构特点溴新斯的明、阿托品、苯磺阿曲库铵、泮库溴铵的名称、结构、性质及用途第74页，讲稿共75页，2023年5月2日，星期三感谢大家观看第75页，讲稿共75页，2023年5月2日，星期三************************************可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂溴新斯的明NeostigmineBromide3-[[(Dimethylamino)carbo