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2023孤立性纤维性肿瘤的新兴治疗选择：抗血管生成治疗及其他治疗

方案(全文)

在最新的WHO分类中，孤立性纤维瘤(SFTs)被细分为良性SFT(中等类别(局部侵袭性)),SFTNOS(中等类别(很少转移))和恶性SFT。得益于分子表征的最新进展，NAB2-STAT6融合已成为SFT的特异性生物标志物。尽管最近在SFT的分类和分子病理生物学的了解方面取得了一些进展，但关于全身治疗尚无临床指南。几种新的治疗方案被认为对经典化疗难治的肉瘤亚型有效。在晚期患者中，抗血

管生成治疗可能是最好的治疗方案。

研究背景

SFT是一种超罕见的间质组织来源的肿瘤，发病率为1例/百万人/年。世卫组织于2020年4月发布的第五版分类将SFT细分为三类：良性(局部侵袭性)、NOS(罕见转移)和恶性。局部SFTs的复发率可达

10-40%,已有几种风险分层模型可预测转移性复发的个体风险。

Demicco模型是最广泛使用的，它是基于出现时的年龄、肿瘤大小和有丝分裂计数。全身切除术是局部SFT患者的标准治疗方法，对于晚期患者，常规化疗的临床疗效仍然很差。在这篇综述中，研究者讨论了SFT患者的分子表征和治疗方案的最新进展，以及定制治疗方法的未来前景。NAB2-STAT6致癌融合是SFT的诊断性生物标志物，可能与血管内皮生长因子(VEGF)的过表达有关。这些特殊的生物学特征

促进了抗血管生成药物的成功评估。总的来说，抗血管生成疗法对晚

期/转移性SFT表现出显著的活性。然而，这些有希望的结果需要进一步的研究来验证，包括随机III期试验和生物转化分析，以了解和预测疗效和耐药机制。免疫疗法的治疗潜力仍然难以捉摸，应考虑使用抗

血管生成药物作为一线治疗。

SFT概述

一、流行病学：

SFT是一种超罕见的间充质肿瘤，占所有软组织肉瘤(STSs)和间充质肿瘤的3.7%,据报道发病率为1例/百万人/年。SFT通常影响成年患者，发病高峰50-60岁。年轻患者(40岁)可出现腹腔内或脑膜

SFTs,而老年患者(诊断中位年龄为56至60岁)可观察到胸膜SFTs。

二、临床和影像学表现：

胸部(胸膜、纵隔、肺实质)是最常见的首发部位(30%),但SFT也可发生在胸外任何解剖部位。最常见的胸膜外位置为头部和颈部，包括脑膜(27%),其次是腹腔内区域(腹膜、腹膜后和骨盆)(20%)、躯干(10%)和四肢(8%)。与其他解剖部位相比，定位于腹膜后、腹膜或纵隔的SFTs往往具有更强的侵袭性。SFTs通常是生长缓慢的肿瘤，症状发作延迟。患者可能会出现非特异性肺部症状，如呼吸困难或咳嗽，尽管肿瘤体积很大，但通常无症状。大体积肿块可观察到邻近解

剖结构的压迫，但不常见，因为诊断时肿瘤的中位大小在50~80mm

之间。此外，很少有患者(10%)出现副肿瘤综合征，这可以指导诊断。肥大性骨关节病(PierreMarie-Bamberger综合征)是一种非

特异性疾病，很少与胸膜SFT相关，典型症状包括远端指棒、骨膜炎

和滑膜积液，据推测与副肿瘤的VEGF过度表达有关。不到5%的SFT患者还可出现难治性低血糖综合征，这是由于大面积腹膜或胸膜SFTs

产生过量的胰岛素样生长因子-2(IGF-2),称为Doege-Potter综合

红

SFTs常在影像学检查时被意外发现。胸膜SFTs的诊断时间比胸膜外的长。SFTs的影像学特征是非特异性的，在高血管化肿瘤(65%)中，

CT扫描通常显示骨骼肌边界良好的等密度肿块，并伴有增强。SFTs

通常以T1和T2加权像MRI上的低信号强度病灶为特征,与胶原蛋白含量相对应。尽管存在多个与F-FDGPET高代谢相关的高级别病灶应

怀疑为恶性SFT,但F-FDGPET/CT对疑似SFT患者的诊断作用有限。

三、生物病理学：

1、分类

SFTs在WHO分类中属于成纤维细胞和肌成纤维细胞肿瘤组。2020年4月出版的第五版WHO分类将SFTs细分为三类：良性(局部侵袭

性)、NOS(罕见转移)和恶性。脑膜SFT,以前被称为血管周细胞

瘤(HPC),是一种罕见的胸膜外SFT,起源于平滑肌周细胞周围的

脑膜内微血管。SFTs曾被认为是低级别肿瘤，与表现出侵袭性模式的HPCs相反。尽管临床表现明显不同，但在第四版WHO分类中，SFTs和HPCs被合并在一个疾病分类中。2016年发布的WHO中枢神经系统肿瘤分类第四修订版引入了混合型”SFT/HPC分类，根据有丝分裂

计数细分为三个组织学等级(3级定义为至少5次有丝分裂/10HPFs)。

最近，“血管周细胞瘤”一词从2021年WHO中枢神经系统肿瘤分类中删除，以符合软组织病理学命名法。现在更新的分类将SFTs和HPCs视为同一组织谱两端的同一实体，而不是几十年来一直使用的严格“良

性或恶性”二分法(图1)。

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