海洋天然药物.ppt

第四节肽类化合物

是海洋生物中另一大类生物活性物质。组成海洋多肽化合物的氨基酸除常见的外，尚有大量特殊氨基酸，如软骨藻酸(domoicacid)海人酸(α-kainicacid)等。常见的海洋肽类化合物有直链肽、环肽等。如海兔毒素(dolastatin10)第30页，讲稿共64页，2023年5月2日，星期三又如环肽kahalalideF对结核杆菌有极高的抑制活性。第31页，讲稿共64页，2023年5月2日，星期三芋螺毒素作为一类具有神经药理活性的多肽,存在于芋螺属软体动物中,具有高度的组织专一性，作用于神经细胞，副作用小，又不成瘾，将有可能广泛适用于镇痛、抗癫痫及其它神经性疾病的治疗。现已发现有5万多种芋螺毒素。ziconotide第32页，讲稿共64页，2023年5月2日，星期三第33页，讲稿共64页，2023年5月2日，星期三骨肽胶囊是广东天然药物研究与开发重点实验室研制的一项专利产品，其功能是促进成骨细胞分化和骨胶原形成，增加骨密度、骨强度和骨韧性，预防中老年人骨质疏松症和骨折。骨肽胶囊是运用现代生物技术，提取动物骨活性小分子肽研制成的口服肠溶靶向胶囊制剂。第34页，讲稿共64页，2023年5月2日，星期三第五节前列腺素类似物前列腺素是一类生理活性很强的化合物。获得较大量的前列腺素十分困难。从海洋生物中寻找前列腺素资源，是各国科学家广泛关注的问题。第35页，讲稿共64页，2023年5月2日，星期三1969年Weiheimer从佛罗里达柳珊瑚(Plexaurahomommalla)中首次分离得到前列腺类似物15R-PGA2，这一发现在世界上引起广泛的注意。从海洋生物中分离得到的前列腺素类化合物，除具有前列腺素样的活性外，往往还具有一些特殊的生物活性，如抗肿瘤作用等。第36页，讲稿共64页，2023年5月2日，星期三15R-PGA2及其衍生物Punaglandin具有抗肿瘤活性第37页，讲稿共64页，2023年5月2日，星期三第六节生物碱及其他类化合物C15乙酸原化合物由乙酸乙酯或乙酰辅酶A生物合成。截至目前海洋生物中发现的该类化合物主要为非萜类C15乙酸原化合物。结构比较简单，往往含有OH或其他卤素元素。有直链型和环状之分。如：直链型第38页，讲稿共64页，2023年5月2日，星期三环氧化合物第39页，讲稿共64页，2023年5月2日，星期三海洋天然产物研究实例

一、研究领域目前海洋生物的主要领域生物活性化合物的研究与开发：发现、结构修饰、合成。发现新结构。海洋生物工程。第40页，讲稿共64页，2023年5月2日，星期三最早研究的海洋抗肿瘤活性物质—蛤素第一个进入临床试验—膜海鞘素B海兔毒素I是迄今最强的抗肿瘤剂苔藓虫素是发现的第一个抗癌大环内酯化合物其他：刺参黏多糖、大田软海绵素、珊瑚甾醇、

海胆糖脂、海星皂苷等（一）抗肿瘤活性物质第41页，讲稿共64页，2023年5月2日，星期三Ecteinascidin743(Et743)

抗肿瘤活性物质举例从加勒比海红树海鞘中提取，对晚期软组织癌特别是乳腺癌疗效好，且不易产生耐药性，有望成为第一个现代海洋抗癌药物。第42页，讲稿共64页，2023年5月2日，星期三膜海鞘素B(dehydrodidemninB)

是一种环状多肽，通过抑制蛋白质和DNA的合成，直接杀死癌细胞,杀伤力是紫杉醇的80倍。也有被认为是第二个最有希望进入医药市场的海洋药。抗肿瘤活性物质举例第43页，讲稿共64页，2023年5月2日，星期三苔藓虫素美国亚利桑那州大学pettit小组研究。此大环内酯化合物不但可杀死癌细胞，还具有促造血功能，是极有希望的抗癌候选药。抗肿瘤活性物质举例第44页，讲稿共64页，2023年5月2日，星期三海兔毒肽美pettit小组1981开始研究。已有多种海兔毒素进入II期临床研究，其中重要的有海兔毒素1、海兔毒素10等。抗肿瘤活性物质举例第45页，讲稿共64页，2023年5月2日，星期三关于海洋天然药物第1页，讲稿共64页，2023年5月2日，星期三第一节概述一、海洋知多少？第2页，讲稿共64页，2023年5月2日，星期三海洋占地球表面积的71.2%；海洋生物量占地球总生物量的87%；海洋生物种类达1000多万种；我国海岸线长1.8