慢性乙型肝炎防 .ppt

抗病毒治疗的适应症（3）ALT持续正常（每3个月检查一次，持续12个月），年龄大于30岁，伴有肝硬化或肝癌家族史，建议行肝穿或无创性检查明确肝脏纤维化情况后给予抗病毒治疗（B2）。（4）存在肝硬化的客观依据时，无论ALT和HBeAg情况，均建议积极抗病毒治疗（A1）。特别需要提醒的是，在开始治疗前应排除合并其他病原体感染或药物、酒精、免疫等其他因素所致的ALT升高，也应排除应用降酶药物后ALT暂时性正常。在一些特殊病例如肝硬化或服用联苯结构衍生物类药物者，其AST水平可高于ALT，此时可将AST水平作为主要指标。第31页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三干扰素α治疗我国已批准普通干扰素(IFN-α)和聚乙二醇化干扰素(PegIFN-α)用于治疗慢性乙型肝炎。第32页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三NAs治疗五种NAs药物1.?恩替卡韦2.?富马酸替诺福韦酯3.?替比夫定4.?阿德福韦酯?5.拉米夫定?第33页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三NAs治疗恩替卡韦：长期治疗随访的研究表明，?HBeAg阳性慢性乙肝患者接受ETV治疗5年，HBV?DNA转阴（?300拷贝/mL）率可达94%，ALT复常率为80%。在NAs初治乙肝患者中（HBeAg阳性或阴性），ETV治疗5年的累积耐药发生率为1.2%，然而，在已发生拉米夫定(LAM)耐药的患者中，ETV治疗5年的累积耐药发生率升高至51%。应用ETV治疗5年的肝脏组织学研究显示，55/57（88%）获得肝纤维化改善，4/10(40%)肝硬化逆转。严重肝病患者有发生乳酸酸中毒的报告，应引起关注。第34页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三NAs治疗富马酸替诺福韦酯近期完成的TDF长期随访研究表明，经过8年TDF治疗，HBeAg阳性患者的HBV?DNA转阴（?400拷贝/mL）率为98%，HBeAg血清学转换率为31%，HBsAg消失率为13%。HBeAg阴性患者的HBV?DNA转阴（?400拷贝/mL）率为99.6%。未检测到TDF相关耐药。在长期治疗过程中，2.2%的患者发生血肌酐升高?≥0.5?mg/dL，1%的患者发生肌酐清除率低于50?mL/min，长期用药的患者应警惕肾功能不全和低磷性骨病的发生。TDF治疗NAs经治患者48周至168周的研究显示，无论是LAM耐药、ADV耐药、ETV耐药，还是ADV应答不佳、LAM和ADV联合耐药等情况，TDF都表现出较高的病毒学应答，且耐受性良好。第35页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三NAs治疗的监测少见、罕见不良反应的预防和处理：NAs总体安全性和耐受性良好，但在临床应用中确有少见、罕见严重不良反应的发生，如肾功能不全（主要见于阿德福韦酯治疗）、低磷性骨病（主要见于阿德福韦酯、替诺福韦治疗）、肌炎（主要见于替比夫定治疗）、横纹肌溶解（主要见于替比夫定）、乳酸酸中毒等（可见于拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定），应引起关注。建议治疗前仔细询问相关病史，以减少风险。对治疗中出现血肌酐、CK或乳酸脱氢酶明显升高，并伴相应临床表现者如全身情况变差、明显肌痛、肌无力等症的患者，应密切观察，一旦确诊为尿毒症、肌炎、横纹肌溶解或乳酸酸中毒等，应及时停药或改用其它药物，并给予积极的相应治疗干预。第36页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三NAs耐药的预防和处理1．严格评估患者是否需要抗病毒治疗：对于肝脏炎症病变轻微、难以取得持续应答的患者（如ALT正常、HBeAg阳性的免疫耐受期），特别是当这些患者30岁时，不宜开始抗病毒治疗。2．NAs的选择：开始治疗时优先推荐ETV和TDF（ⅠA）。3．治疗中定期检测HBV?DNA以及时发现原发性无应答或病毒学突破。一旦发生病毒学突破，应进行基因型耐药的检测，并尽早给予挽救治疗（详见下表）。对于核苷（酸）类药物发生耐药者，改用IFN类联合治疗的应答率较低（ⅡA）。第37页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三NAs耐药的预防和处理耐药种类推荐药物LAM或LdT耐药换用TDF?，或加用ADVADV耐药，之前未使用LAM换用ETV，或TDF治疗LAM/LdT耐药时出现对ADV耐药换用TDF，或ETV+ADVETV耐药