基于单细胞转录组测序的RA...免疫细胞图谱与细胞互作研究.pdf

摘要

类风湿关节炎（Rheumatoidarthritis,RA）是一种由抗原介导，环境与遗传等多

种因素共同参与诱导的全身性自身免疫疾病，主要表现为关节组织的慢性炎症、关

节软骨及骨组织破坏。RA的病因复杂、症型繁多、机制未明，且尚无明确的诊断

标准，目前还不能治愈只能缓解临床症状。RA往往累及心肺肾等关节外的器官，

RA

致残率极高，从而导致患者生活质量大大降低。从的发生到临床症状发作可长

达数年，一旦发展到针对靶器官的免疫反应启动或针对内源性抗原的表型扩展等阶

段，疾病就已经达到了不可逆的阶段，临床治疗也十分困难。外周血单个核细胞

Peripheralbloodmononuclearcells,PBMCs

（）是免疫系统的主要组成部分，参与固

有或适应性免疫应答，也是启动自身免疫炎症过程的重要免疫细胞。系统完整地理

解外周免疫系统反应机制能更好地阐明RA的发病机制，但关于RA的外周血免疫

RAPBMCs

机制仍然不清楚。本研究以患者和健康个体的为研究对象，利用单细

胞转录组测序技术，描绘RA外周血免疫系统景观，表征免疫细胞的丰度、基因表

达谱和功能的改变，探究细胞间的通讯模式，筛选鉴定疾病进程中的细胞亚群和关

键基因。具体研究结果如下：

1.成功构建了Ctrl-RA外周血免疫细胞的单细胞图谱，共鉴定了17个主要的

细胞群，主要细胞群在比例上无显著变化，但功能发生显著改变。

2.RATMHCI

患者外周血细胞发生代谢缺陷和功能障碍，主要表现为类分子

介导的抗原处理和提呈以及能量代谢等过程被抑制。此外，DNT细胞异常增殖，代

谢缺陷和功能障碍明显，促进炎症发展的信号通路显著激活。

3.CREMSOCS3RSRP1B2MMTFP1YWHABRADNT

、、、、和在患者细胞中

表达特异性下调，其中，YWHAB、SOCS3、B2M和CREM发挥重要的调控作用，

或许可以作为潜在的RA治疗靶点。

4.RA

通过细胞通讯模式分析，发现患者外周免疫细胞间相互作用的数量和强

度明显减弱，其中有15对上调的配体-受体对和68对下调的信号配体-受体对，这

些受体配体对通过MIF、CCL、MHC-II等相关的通路参与RA的进程。

5.RACCCXC

外周血中高表达一些家族和家族的趋化因子（包括典型的炎性

趋化因子CCL2和CCL3）和促炎细胞因子（TNF、IL-1β）。通过与滑膜组织中的

细胞通讯综合比较分析，首次提出外周血中经典型单核细胞可能是在趋化因子

I

CCL3、CCL3L1的趋化作用下迁移到滑膜组织中的炎症部位，分化为巨噬细胞，同

时分泌IL-1β、TNF等促炎细胞因子参与炎症反应，从而促进RA的发展。

RAPBMCs

综上所述，本研究系统绘制了外周血免疫细胞图谱，解析了细胞

通讯模式，揭示了DNT细胞和经典型单核细胞在RA进程中发挥关键作用，筛选

了一系列潜在的候选靶基因。这些结果为进一步阐明RA的发病机制和探寻新的治

RA

疗靶点以及