非抗心律失常药物致心律失常作用.pptx

非抗心律失常药品

致心律失常作用

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非抗心律失常药物致心律失常作用

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病例

女性．88岁，因阵发性房颤、支气管炎及轻度心衰入院，心电图示QTc450ms，遂吸入沙丁胺醇及静脉应用皮质类固醇．并给予左氧氟沙星500mg每日iv及呋塞米口服

次日因阵发房颤，单剂静脉注射普鲁卡因酰胺500mg

第3天时患者QTc464ms，血浆普鲁卡因酚胺浓度为1.8mg/L，N-乙酷基普鲁卡因酚胺浓度为1.1mg/L。

（治疗范围4~10mg/L)

第4天QTc568ms,下午出现一阵多形性室性心动过速，心室率250次/min，今后又发作二次多形性室性心动过速。但患者无症状，亦无血液动力学障碍，血清电解质正常,当晚QTc577ms

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第5天停用左氧氟沙星iv．其它药品未改变

第6天减至QTc469ms

第7大减至437ms，今后未再发作室性心动过速

Samaha,AmJMed，1999，107（5）:528

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药品致心律失常

因为使用某种药品造成病人出现心律失常或者使原有心律失常加重（频率增加、连续时间延长、恶化），二者之间存在确定因果关系，称为药品致心律失常作用

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药品致心律失常

临床上常见药品致心律失常由抗心律失常药品引发，发生率约6%~37%

非抗心律失常药品也可引发致心律失常作用，发生率低于抗心律失常药品，但也应引发重视。

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药品致心律失常机制

促折返形成

减慢了传导速度，而不影响ERP

促心肌电学不均一性增加

不均一增加各层心肌APD

促自律性增加

破坏了细胞内钙离子平衡，致EAD/DAD

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后除极

在一个动作电位（AP）过程中继0相除极后再次出现除极电活动称为后除极

早期后除极（earlyafterdepolalization,EAD)

在AP2,3相发生后除极，由钙离子过量内流引发（钙超载）

晚期后除极（delayedafterdepolalization,DAD)

在AP4相发生后除极，由钠/钙交换代偿性增加引发

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药品种类

抗生素类药品

抗抑郁类药品

胃肠道药品

抗组胺类药品

抗精神病药品

抗肿瘤类药品

抗惊厥类药品

抗疟疾类药品

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抗生素类

红霉素类

包含红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等，其中红霉素相对多见

ECG改变包含早搏、AVB、QT延长、TdP、ST-T改变

可能机制：直接损难过肌、影响心肌细胞电生理，延迟复极、复极不均、增加自律性

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抗生素类

喹诺酮类

可引发QT延长、TdP、AVB和室性心律失常

引发TdP严重程度依次为司帕沙星＞格帕沙星＞加替沙星＞左氧氟沙星＞氧氟沙星＞环丙沙星

（格帕沙星已停用）

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可能机制：

（1）抑制心室肌细胞膜快速延迟整流钾通道

IKr，使得心肌细胞复极化延长，QT延长，引

起多形性室早，甚至TdP

该作用与喹诺酮母核第五位基团结构亲密相关

（2）干扰哺乳动物拓扑异构酶II功效，致细胞损害

（3）与Mg2+结合形成螯合物，使血镁浓度降低

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抗抑郁药品

主要包含三环类药品：丙米嗪、多塞平、阿替米林等

非三环类药品致心律失常作用小于三环类，

包含帕罗西汀、舍曲林、文法拉辛

机制各不相同，可引发心动过速、心动过缓，少数可造成TdP

文法拉辛抑制快Na通道，引发QT延长和多源室早

丙米嗪阻断心脏神经细胞摄取去甲肾上腺素，延长QT，诱发TdP

阿替米林、氟西汀阻断快Na通道，引发短暂K外流，大剂量用药可造成ECG表现Brugada现象

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胃肠道药品

西沙比利：

（1）较大剂量使用时能够释放较多乙酰胆碱，刺激窦房结、传导系统引发心率减慢

（2）抑制IKr，促发早期后除极，引发室早室速

（3）与联合应用CYP3A4抑制剂相关

（如克拉霉素、西咪替丁、雷尼替丁、氟伏沙明、葡萄柚汁等）

注：莫沙必利不与大脑多巴胺D2受体、肾上腺素α1受体、5-HT1及5-HT2受体结合，故