有机磷酸酯类中毒及解救.ppt

关于有机磷酸酯类中毒及解救第1页，讲稿共26页，2023年5月2日，星期三理论部分第2页，讲稿共26页，2023年5月2日，星期三有机磷酸酯类（organophosphates）:主要作为农业和环境卫生杀虫药，如敌百虫（dipterex,美曲磷酯）、马拉硫磷（malathion）、乐果（rogor）、敌敌畏（DDVP）等，有些则作为战争毒气，如沙林（sarin）、梭曼（soman）和塔崩（tabun）等。本类药物临床治疗价值不大，主要为毒理学意义。属于难逆性抗AChE药。第3页，讲稿共26页，2023年5月2日，星期三分子结构式中R和R’多是烷基，如CH3、C2H5、C3H7等；Y一般是氧或硫；X是烷氧基、烷硫基或卤素。第4页，讲稿共26页，2023年5月2日，星期三乙酰胆碱（ACh）:为胆碱能神经递质，性质不稳定，极易被体内胆碱酯酶（AChE）水解。乙酰胆碱受体：毒蕈碱(muscarine)型胆碱受体（M受体）烟碱型(nicotine)胆碱受体（N受体）第5页，讲稿共26页，2023年5月2日，星期三[中毒机制]有机磷酸酯类化合物分子中的磷原子以共价键与胆碱酯酶酯解部位的丝氨酸上的羟基相结合后，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，结果使AChE失去水解ACh的能力，导致ACh在体内堆积，引起一系列中毒症状。若不抢救及时，AChE可在几分钟或几小时内“老化”。第6页，讲稿共26页，2023年5月2日，星期三老化可能是由于磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的一个烷氧基断裂，生成更加稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶。此时即使用AChE复活药，也难以恢复酶的活性，必须等待新生的AChE出现，才可水解ACh。此过程可能需要几周时间。第7页，讲稿共26页，2023年5月2日，星期三酯解部位阴离子部位AChE异氟磷磷酸化的AChE不能自动水解解磷定与磷酸化的AChE复合物解磷定磷酸化解磷定第8页，讲稿共26页，2023年5月2日，星期三[中毒表现](一)急性中毒1.M样症状眼：瞳孔缩小、视力模糊、眼痛腺体：流涎、流泪、流涕、出汗或大汗淋漓呼吸系统：胸闷、气短、呼吸困难泌尿系统：小便失禁消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹泻心血管系统：心率减慢、血压下降第9页，讲稿共26页，2023年5月2日，星期三2.N样症状激动骨骼肌ＮM受体：肌肉震颤、抽搐、严重者肌肉无力甚至麻痹。第10页，讲稿共26页，2023年5月2日，星期三3.中枢症状激动中枢的ＮN受体:中毒早期以中枢兴奋为主，可有兴奋、不安，继而出现惊厥，后期转为抑制，出现意识模糊、共济失调、昏迷、并伴有谵妄。严重中毒晚期，出现因呼吸中枢麻痹所致的呼吸抑制，血管运动中枢抑制引起的循环衰竭，危及生命。急性中毒死亡可发生在5min至24h内，取决于摄入体内的毒物种类、量、途径及其他因素。第11页，讲稿共26页，2023年5月2日，星期三(二)慢性中毒：多发生于长期接触农药的人员，突出表现为血液AChE活性持续下降，而临床症状不明显。主要症状为神经衰弱综合症候群，头痛、头昏、视力模糊、思想不集中、记忆力减退、多汗、失眠、易倦、乏力等，偶见肌束颤动及瞳孔缩小。第12页，讲稿共26页，2023年5月2日，星期三[中毒防治]1.预防2.急性中毒的治疗（1）迅速清除毒物以免继续吸收：（皮肤、经口）（2）尽快使用解毒药物M受体阻断剂：阿托品(对抗毒蕈碱样作用）胆碱酯酶复活药：解磷定原则：早期、反复、足量、联合敌百虫不能用碱性溶液洗胃，因可变成毒性更强的敌敌畏；对硫磷忌用高锰酸钾洗胃，否则可氧化成对氧磷而增加毒性。迅速经肾排泄或在肝脏代谢，其t1/2不到1小时若中毒超过36小时，胆碱酯酶己“老化”，则无效或效差。[中毒防治]第13页，讲稿共26页，2023年5月2日，星期三胆碱受体阻断剂-----阿托品（atropine）治疗急性有机磷中毒的特异性、高效能解毒药物。1.对抗体内M样作用,减轻或消除M样症状2.对中枢N受体无明显作用，不能对抗中枢症状第14页，讲稿共26页，2023年5月2日，星期三胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物，常