外周神经系统药物定.ppt

一、酯类共同的基本结构酯的两部分——芳香酸——氨基醇第60页，讲稿共98页，2023年5月2日，星期三盐酸普鲁卡因1、结构与命名2、理化性质3、作用和代谢4、同类药物5、药物的构效关系第61页，讲稿共98页，2023年5月2日，星期三·芳香第一胺：重氮化-偶合反应酯：水解叔胺：弱碱性盐酸盐盐酸普鲁卡因4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐第62页，讲稿共98页，2023年5月2日，星期三盐基盐酸普鲁卡因水溶液加氢氧化钠试液，析出白色沉淀，加热，变为油状物；继续加热，发生的蒸汽能使湿润的红色石蕊试纸变蓝，热至油状物消失后放冷，加酸酸化析出白色沉淀。第63页，讲稿共98页，2023年5月2日，星期三还原性在空气中稳定对光线敏感，宜避光贮存第64页，讲稿共98页，2023年5月2日，星期三水解性酸、碱和体内酯酶均能促使水解第65页，讲稿共98页，2023年5月2日，星期三重氮化-偶合反应Procaine显芳伯胺的反应——在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐——加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料第66页，讲稿共98页，2023年5月2日，星期三盐酸普鲁卡因结构特点主要性质水解弱碱性还原性重氮化-偶合反应水解、Cl—与一些生物碱沉淀试剂反应盐酸盐芳香第一胺酯叔胺·第67页，讲稿共98页，2023年5月2日，星期三体内代谢水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇——前者80%可随尿排出，或形成结合物后排出——后者30%随尿排出特殊杂质第68页，讲稿共98页，2023年5月2日，星期三同类药物：1、苯环上的变化位阻——酯基的水解减慢——局部麻醉作用增强（见P138）第69页，讲稿共98页，2023年5月2日，星期三苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的构效关系第28页，讲稿共98页，2023年5月2日，星期三肾上腺素受体激动剂

与其受体的三点结合模式RS第29页，讲稿共98页，2023年5月2日，星期三肾上腺素受体拮抗剂

非选择性?-受体拮抗剂选择性?1-受体拮抗剂非选择性b-受体拮抗剂选择性b1-受体拮抗剂第30页，讲稿共98页，2023年5月2日，星期三非选择性?-受体拮抗剂酚妥拉明Phentolamine第31页，讲稿共98页，2023年5月2日，星期三选择性?1-受体拮抗剂舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀胱颈、前列腺和尿道平滑肌的作用，临床上用于治疗高血压和良性前列腺增生症，降压时不引起反射性心动过速。哌唑嗪Prazosin特拉唑嗪Terazosin多沙唑嗪Doxazosin喹唑啉第32页，讲稿共98页，2023年5月2日，星期三β受体拮抗剂β受体拮抗剂分为三种类型：①非选择性β受体拮抗剂，如普萘洛尔。②选择性β1受体拮抗剂，如阿替洛尔、美托洛尔等。③非典型的β受体拮抗剂，兼有α1和β受体拮抗作用。如拉贝洛尔。二、肾上腺素受体拮抗剂第33页，讲稿共98页，2023年5月2日，星期三盐酸普萘洛尔·HCl萘:遇光变质123醇：S型R型胺异丙基：B-受体第34页，讲稿共98页，2023年5月2日，星期三非选择性b-受体拮抗剂芳氧基丙醇胺类基本结构对b1、b2-受体无选择性，在治疗心血管疾病时（心律失常，缓解心绞痛以及降低血压等），因同时阻断b2-受体而可引起支气管痉挛和哮喘等副作用。第35页，讲稿共98页，2023年5月2日，星期三b-受体拮抗剂的结构特点芳氧基丙醇胺的基本结构与b-受体激动剂的苯乙醇胺一致第36页，讲稿共98页，2023年5月2日，星期三具苯乙醇胺基本结构的b-受体拮抗剂索他洛尔Sotalol拉贝洛尔Labetalol第37页，讲稿共98页，2023年5月2日，星期三b-受体拮抗剂的结构特点对芳环部分的要求不甚严格，可以是苯、萘、芳杂环和稠环等。苯环对位取代的化合物，通常对b1-受体具有较好的选择性。b碳原子的手性要求与b-受体激动剂一致，芳氧丙醇胺类为S-构型，苯乙醇胺类为R-构型。氨基上取代基亦与b-受体激动剂相似，常为仲胺结构，以异丙基或叔丁基取代效果较好，烷基碳原子数太少或N,N-双取代，常使活性下降。第38页，讲稿共98页，2023年5月2日，星期三b-受体拮抗剂的构效关系第39页，讲稿共98页，2023年5月2日，星期三第一节胆碱能神经系统药物