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欧盟GMP附录1《无菌产品生产》-2020版解读！

•扩大了适用范围，不限于无菌药品，无菌活性物质（无菌原料

药）、辅料、内包材和制剂。

•不再仅仅是EUGMP，还适用于PIC/S和WHO。

•强调无菌产品生产的风险管理目标，不单单是微生物相关的风险，

还包括微粒（可见异物）、热原。

•QRM适用于本文件的全部内容，而不是在某一段落提及。在写

明具体限度或频率时，应将这些限制或频率视为最低要求。这些声明

来自以前发现的问题并影响了患者安全的监管历史经验。

•如果制造商选择将本指南应用于非无菌产品，制造商应明确记录

已应用的原则，并应证明符合这些原则。

•引入新技术，如RABS、隔离器、快速转移系统、机器人系统、

快速微生物测试等

•QRM应首先考虑设施，设备和工艺的良好设计，然后实施设计

合理的程序，最后才是监测系统，以表明设计和程序已正确实施并持

续符合预期。只采取监测或测试不能保证无菌。”

•关于污染控制策略，新增要求：定义所有关键控制点，并评估所

有控制（设计、程序、技术和组织）的有效性，以及用于管理污染相

关风险的监控措施。

•强调需要书面的CCS（污染控制策略），还需要不断保持更新。

•强调CCS应考虑污染控制的各个方面并在其生命周期内持续和

定期审查，以在质量体系内进行适当更新。

•多处将“风险评估”改为“风险管理”，体现不仅仅要求一份

面的风险评估，而是实质性的风险管理过程。

•强调制定和维护CCS时需要运用风险管理原则。

•控制和监测应科学合理，并能够评估用于物料和设备传递的洁净

室、气闸和传递窗的环境状况。强调环境监测对象包括传递窗。

•限制进入屏障系统（RABS）和隔离器在确保所需条件并最大程

度减少与关键区域中的直接人工干预相关的微生物污染方面非常有益。

在CCS中应考虑使用它们。使用RABS或隔离器以外的任何其他方法

都应进行论证。

•强调应使用RABS和隔离器，如不使用应进行论证。

•删除“只有C级洁净区才能与B级无菌生产区域对接”的要求。

•明确气流流型确认应对与B级连通的通道进行确认。

•明确压差应持续监测。

•明确需要杀孢子剂的要求

•地漏增加日常维护的要求

•新增条款：设备和物料进出洁净室和关键区域是最大的潜在污染

源之一。应评估可能危害洁净室或关键区域洁净度的任何活动，如果

不能消除这些活动，则应实施适当的控制措施。

•物料，设备和组件传递到无菌加工区域应通过单向的过程进行。

•放宽了物流通道与人流通道相互独立的要求，使用“尽可能”。

给出了人流物流不区分时的解决方案，通过程序上按时间分隔（人员/

物料）。

•明确了气闸室的风量和级别要求，应配备足够的风量以确保洁净

状态得到维持。

•给出了洁净室进/出通道无法单独设置的情况下的解决方案，通

过程序上将活动（进/出）按时间进行分隔。如果CCS表示交叉污染的

风险很高，则应考虑进入和离开生产区域的单独更衣室。

•删除了人员气闸室应遵循瀑布原理的要求。

•强调洗手设施只能在更衣室的第一阶段使用，直接进入B级的更

衣室不得设置洗手设施。

•强调只有已经列入批准清单物料和设备才能进入A级或B级区

域；

•需要建立一份允许进入A级、B级的物料清单，清单中的物品需

要进行物料传递验证。

•任何未被允许的物品在需要传递时，均需得到批准。应根据生产

商的污染控制策略使用适当的风险评估和减轻的措施并进行记录，应

包括特定的消毒和监测程序，并经QA批准。

•传递仓的设计应能保护较高等级的环境，例如通过使用主动过滤

空气送风进行有效冲洗。

•不同级别相邻房间压差范围10-15Pa改为至少10Pa

•气流流型测试的要求：

不限A级区域，房间也需要测试。

只提及两条标准：1、空气不会从低级别进入高级别区域；2、空

气不会从较不洁净的区域（例如地板）或将操作人员或设备上的污染

物带入较洁净区域

动态静态条件下都要进行，动态条件下需要模拟操作员的干预。

•洁净室和/或隔离器之间应安装压力差指示器（2017版：还有基