抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈.pptxVIP

抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈第1页TCRMHC+Ag肽MHCIMHCII内源性Ag外源性Ag（细胞内合成）（细胞外摄入）全部有核细胞（靶C）APC（M?、DC、B）正常肿瘤Ag病毒Ag正常组分异常Ag（菌、寄生虫等）Tc（CD8+T）Th（CD4+T）活化B、Tc、炎症反应提呈抗原C被杀死蛋白降解成肽、形成MHC-肽复合物、表示于C膜供T识别抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈第2页抗原提呈细胞（antigen-presentingcell，APC）摄取、加工、处理抗原将抗原信息提呈给T细胞普通指Mo/M?、树突状细胞（DC）和B细胞专职APC与兼职APC抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈第3页一、各类APC特点抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈第4页树突状细胞巨噬细胞B细胞抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈第5页树突状细胞（dendriticcell，DC）1、判定树突状伪足组合性表面标志能激活初始TCD1a、CD11c、CD83MHCII协同刺激分子CD80、CD86黏附分子CD40、CD54分泌细胞因子抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈第6页2、起源、组织分布与分类起源：淋巴系DC、髓系DC分布：朗格汉斯细胞（上皮）并指状DC（外周淋巴组织T细胞区）滤泡DC（淋巴滤泡）不表示MHCII抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈第7页3、分化、发育、成熟与迁移抗原未成熟DC成熟DC高表示MHCII、协同刺激分子（能激活初始T）摄取、加工抗原能力强组织引流淋巴组织迁移抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈第8页巨噬细胞（M?）：激活效应T和记忆TB细胞经过BCR摄入抗原能有效提呈低浓度抗原抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈第9页二、抗原处理和提呈内源性抗原加工提呈（MHCI类路径）外源性抗原加工提呈（MHCII类路径）抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈第10页（一）概念抗原处理降解、形成MHC-肽、表示于C表面抗原提呈MHC-肽被T识别内源性抗原细胞内合成如病毒、肿瘤抗原外源性抗原细胞外摄入抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈第11页内源性抗原加工提呈（MHCI类路径）抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈第12页抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈第13页蛋白蛋白酶体（含LMP）降解短肽TAP转运（选择性8—13aa）进入内质网（MHCI与肽结合形成复合物）表示于细胞膜抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈第14页1.降解蛋白酶体（含LMP）2.转运TAP3.与MHCI结合内质网4.表示于细胞表面抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈第15页外源性抗原加工递呈（MHCII类路径）抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈第16页1.Ag摄取2.Ag降解3.MHCII装配、转运4.MHCII与肽结合5.MHCII-肽表示于细胞表面抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈第17页1.Ag摄取M?吞噬颗粒AgDC巨吞饮BCR介导胞吞B抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈第18页2.处理提呈过程?、?链内质网MHCII/li链Ag蛋白内体Li被降解，留CLIP与MHC结合短肽HLA-DMMⅡCMHC-肽复合物表示于C表面抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈第19页抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈第20页MHC分子反抗原交叉递呈MHCI类分子内源性抗原MHCII类分子外源性抗原抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈第21页LMP(低分子量多肽)：蛋白酶体关键，参加内源性抗原酶介。TAP:(抗原加工相关转运体)：参加内源性抗原肽转运。抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈第22页Ii链：*帮助MHCII类分子装配*帮助转运*阻止MHCII分子在内质网与内源性肽结合。CLIP：Ii链一段序列与II类分子抗原结合槽结合HLA-DM：使MHCII抗原结合槽与CLIP解离、与抗原肽结合.抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈第23页抗原提呈T细胞反抗原识别抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈第24页1.类型CD8+TCD4+TMHCI+内源性抗原肽MHCII+外源性抗原肽2.方式MHC-抗原肽–TCR三元体CD4/CD8-MHCII/MHCI辅助受体协同刺激分子与各种黏附分子抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈第25页抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈第26页正常肿瘤Ag病毒Ag蛋白降解成肽、形成MHC-肽复合物、表示于C膜供T识别树突状细胞