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抗血栓药专题知识培训抗血栓药专题知识培训第1页
2抗血栓药包含抗血小板药、抗凝血药和溶栓药三类。前两类分别主要应用于预防动脉血栓和静脉血栓形成,后一类用于血栓溶解。抗血栓药抗血栓药专题知识培训第2页
3第一节血栓形成机理血栓定义:指在活体心脏或血管内形成一个由纤维蛋白与血液有形成份组成凝块状物。(血管壁发生改变部位所产生过分止血反应)抗血栓药专题知识培训第3页
4第一节血栓形成机理有三个原因:(1)血管壁改变(内皮细胞损伤、抗栓功效减弱);(2)血液成份改变(血小板活化、凝血因子激活、纤维蛋白形成);(3)血流改变(血液迟缓或停滞、漩涡形成)。抗血栓药专题知识培训第4页
5(一)血管内皮细胞(EC)与血栓形成附壁血栓形成物理、化学、生物等损伤原因EC受损内皮下暴露出胶原血小板黏附、聚集、释放激活凝血因子,触发凝血EC促血栓和抗血栓功效失调—EC抗血栓功效下降,促血栓功效增强抗血栓药专题知识培训第5页
6EC促血栓形成物质:①促凝血因子Ⅷ,组织凝血酶,纤维蛋白稳定因子②抑制纤溶纤溶酶原激活剂抑制剂③有利于血栓形成收缩血管物质,如内皮素,血管担心素转化酶可活化血管担心素(有强烈血管收缩作用) (一)血管内皮细胞(EC)与血栓形成抗血栓药专题知识培训第6页
7EC抗血栓形成物质:①抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ),蛋白C,血栓调整蛋白,硫酸乙酰肝素②前列环素(PGI2,抑制血小板黏附聚集)③血管内皮松弛因子(扩血管)④组织型纤溶酶原激活剂(促血栓溶解)(一)血管内皮细胞(EC)与血栓形成抗血栓药专题知识培训第7页
8(二)血小板与血栓形成人血小板由骨髓巨核细胞产生,生存期为7-10d动脉血栓形成三个阶段:血小板黏附,血小板聚集和释放,凝血机制激活抗血栓药专题知识培训第8页
9血管壁受损血小板快速黏附于内皮下组织血小板聚集并释放代谢产物血栓形成①血小板膜糖蛋白Ⅱ和Ⅲ复合物(GPⅡ/Ⅲ-为纤维蛋白原受体)②血浆纤维蛋白原③细胞外Ca2+是指血小板被激活后,把细胞内存放内容物和激活过程中代谢产物释放到胞外血小板聚集就是血小板与血小板相互连接成团,其实质是依赖Ca2+纤维蛋白原桥联过程,在Ca2+作用下使纤维蛋白原两端与一个血小板膜GPⅡ/Ⅲ相联(二)血小板与血栓形成抗血栓药专题知识培训第9页
10(二)血小板与血栓形成血小板体内黏附三个原因:①血小板膜糖蛋白Ⅰ②内皮下组织(胶原、微纤维)③凝血因子Ⅷ和Ven-WilledYead因子(FVⅢ/VWF)FVⅢ/VWF作用:在血小板黏附过程中起桥联作用抗血栓药专题知识培训第10页
11(三)血液凝固、纤溶活性与血栓形成(1)血液凝固①凝固因子:定义:血浆与组织中直接参加凝血物质。共有12种+血小板第三因子(PF3)=13个因子除Ⅳ(Ca2+)和磷脂外,都是蛋白质。凝血因子大多数在肝脏中合成,但Ⅷ(抗血友病因子)例外,Ⅱ,Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ在肝合成需VK。凝血因子需活化—在血凝中开始处于不活动状态,激活后才起凝血作用,“a”表示活化。抗血栓药专题知识培训第11页
12②凝血过程及机理过程:凝血酶原复合物形成?凝血酶形成?纤维蛋白形成机理:内源性凝血、外源性凝血内源性凝血分三个阶段:接触激活阶段血?小板表面反应阶段?凝胶形成阶段(三)血液凝固、纤溶活性与血栓形成抗血栓药专题知识培训第12页
13内源性凝血心血管内膜受损血液接触内皮下胶原Ⅻ(接触因子)Ⅻa(活化接触因子)相继激活Ⅺ、Ⅸ、ⅧⅩⅩaⅤ、Ca2+、磷脂、PF3凝血酶原复合物Ca2+、PF3外源性凝血组织损伤释放Ⅲ(组织因子)ⅩaⅩCa2+Ⅴ、Ca2+、磷脂、PF3Ⅱ(凝血酶原)Ⅱa(凝血酶)ⅩⅢaⅩⅢ(纤维蛋白稳定因子)Ca2+纤维蛋白原(不溶)(溶胶状态)纤维蛋白(不可溶凝块)(凝胶状态)抗血栓药专题知识培训第13页
14新近研究指出:凝血酶不但是血管损伤部位血栓形成主要介质,而且是一强力生长因子,可造成损伤血管壁平滑肌细胞增殖。(三)血液凝固、纤溶活性与血栓形成抗血栓药专题知识培训第14页
15③抗凝血功效细胞:单核——巨噬细胞系统能去除循环中凝血因子。体液:a、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ):能灭活各种凝血因子功效b、α2——巨球蛋白c、肝素,蛋白C,血栓调整蛋白(三)血液凝固、纤溶活性与血栓形成抗血栓药专题知识培训第15页
16(2)纤溶活性:(纤维蛋白溶解)与血栓形成①纤维蛋白溶解简称纤溶(定义):血纤维溶解过程②纤溶系统组成:纤溶酶原,纤溶酶,激活剂,抑制剂(三)血液凝固、纤溶活
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