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非甾体类抗炎药(一)非甾体抗炎药物的历史古代希腊、罗马柳树皮浸出液----水杨酸1838年柳树皮中提取到水杨酸1860年德国拜耳化学合成水杨酸1875年水杨酸钠用于治疗,最早NSAIDs1899年阿司匹林问世1949年保泰松1964年消炎痛第28页,讲稿共39页,2023年5月2日,星期三非甾体类抗炎药非甾体抗炎药物的历史20世纪60年代布洛芬、吲哚美辛20世纪70年代双氯芬酸、萘普生20世纪80年代萘丁美酮、吡罗昔康20世纪90年代初美洛昔康、尼美舒利20世纪90年代末塞来昔布、罗非昔布21世纪初依托考昔第29页,讲稿共39页,2023年5月2日,星期三非甾体类抗炎药(二)非甾体抗炎药物的作用机制和药理作用大多具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿等相似药理作用。(三)NSAIDs的不良反应胃肠道损伤对血液系统的影响对肝脏、肾脏的损害对心血管系统的影响过敏反应神经系统副反应的防治第30页,讲稿共39页,2023年5月2日,星期三NSAIDs的分类根据对COX1和COX2选择性不同分类COX1特异性只抑制COX1,对COX2没有活性小剂量阿司匹林COX非特异性同时抑制COX1和COX2芬必得、布洛芬、噁丙嗪萘普生双氯芬酸钠高剂量阿司匹林吲哚美辛、吡罗昔康等COX2选择性抑制COX2的同时,并不明显抑制COX1较大剂量时也抑制COX1美洛昔康、尼美舒利萘丁美酮、依托度酸等对抑制重组COX2COX1所需浓度上的差异通常达2~100倍COX2特异性只抑制COX2,对COX1没有活性依托考昔、罗非昔布塞来昔布对抑制重组COX2COX1所需浓度上的差异通常大于100倍第31页,讲稿共39页,2023年5月2日,星期三根据化学结构分类水杨酸类甲酸类阿司匹林吡唑酮类保泰松、安乃静芳基烷酸乙酸类苯乙酸双氯酚酸(英太青、奥湿克、戴芬、扶他林)吲哚乙酸类阿西美辛(优妥)、依托度酸(罗丁)、苄达明舒林酸(奇诺力)、吲哚美辛(消炎痛)丙酸类布洛芬、芬必得(布洛芬缓释胶囊)、酮洛芬、芬布芬、噁丙嗪(诺松)、洛索洛芬钠(乐松)萘普生、萘普酮、托美汀、奥沙普嗪甲酸类灭酸类甲芬那酸、甲氯芬那酸昔康类烯醇酸氯诺昔康、吡罗昔康(炎痛喜康)、美洛昔康(莫比司)乙酰苯胺非那西丁、对乙酰氨基酚(扑热息痛)非酸性类萘丁美酮(瑞力芬)磺酰苯氨尼美舒利(瑞芝利,美舒宁、怡美力)昔布类依托考昔(安康信)、罗非昔布(万络)、塞来昔布(西乐保)第32页,讲稿共39页,2023年5月2日,星期三依托考昔(安康信)第33页,讲稿共39页,2023年5月2日,星期三安康信赢在强效第34页,讲稿共39页,2023年5月2日,星期三其他国家已经获得的适应症:目前中国已经获得的适应症:治疗急性痛风性关节炎骨关节炎安康信–新一代COX-2抑制剂治疗急慢性骨关节炎的症状(OA)慢性腰背痛治疗急慢性风湿性关节炎的症状(RA)治疗急性痛风性关节炎治疗原发性痛经的急性疼痛治疗强直性脊柱炎的疼痛和炎症第35页,讲稿共39页,2023年5月2日,星期三独特的化学结构摘自FriesenRW,etal.BioorgMedChemLett.1998;8:2777–2782;PenningTD,etal.JMedChem.1997;40:1347–1365;RiendeauD,etal.
JPharmacolExpTher.2001;296:558–566.ClSO2CH3CH3NN三环甲基砜?第36页,讲稿共39页,2023年5月2日,星期三血药浓度达峰时间和半衰期 达峰时间 半衰期依托考昔 1 22塞来昔布 2–3 8–12双氯芬酸钠(缓释) 2–4 1–2.3双氯芬酸钠(控释) 5.3;6.05 2.3;6.75双氯芬酸钾(速释) 1/3–1 1–2
布洛芬 1–2 1.8–2美洛昔康 4.9–6 15–20萘普生 2–4 12–1
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