药理学治疗充血性心力衰竭的药物.pptxVIP

药理学治疗充血性心力衰竭的药物药理学治疗充血性心力衰竭的药物第1页第一节、心衰病生及治疗药品分类定义：指各种病因最终造成心脏不能有效地将静脉回流血液充分排出，以满足机体组织所需一个病理生理状态及临床综合征。分类(依据临床症状)：左心衰竭右心衰竭全心衰竭药理学治疗充血性心力衰竭的药物第2页心衰血流动力学改变心输出量↓心内残余血量↑肾血流量↓回心血量↓醛固酮↑静脉压↑—水钠潴留↑左心淤血右心淤血肺循环淤血体循环淤血(呼吸困难)(充血、心衰水肿.ppt水肿)药理学治疗充血性心力衰竭的药物第3页心衰过程中机体代偿与失代偿心律↑前负荷↑→舒张末期容积↑收缩性↑→收缩性↓｛｛功效心肌功效和结构改变RAAS激活beta-R信号传导的变化.ppt心肌beta-R信号传导的变化.pptβ-Rbeta-R信号传导的变化.ppt信beta-R信号传导的变化.ppt号转导改变beta-R信号传导的变化.ppt｛心肌肥厚与重构细胞凋亡结构SNS激活：最早、最常见适应性代偿｛?-R↓Gs↓，?-R与Gs脱偶联?ARK1↑?-R(+)p药理学治疗充血性心力衰竭的药物第4页心衰时RAAS激活代偿意义肝脏肾脏｝｛牵张感受器(+)化学感受器(+)交感神经(+)心衰↓↓近球细胞血中肾内↓血管担心素原肾素↑↓肾上腺素↑血管担心素Ⅰ肾上腺髓质↓转换酶血管收缩心肌增生｝血管担心素Ⅱ↓↓酶A肾上腺皮质球状带血管担心素Ⅲ↓保钠排钾扩容醛固酮↑药理学治疗充血性心力衰竭的药物第5页CHF治疗策略加强心肌收缩性：洋地黄类强心苷(20-50年代)和非强心苷类(70-80年代)控制水钠潴留：利尿药(50-70年代)降低心脏负荷：血管扩张药，尤其是RAAS抑制药(80年代以来)，?-R阻断药。药理学治疗充血性心力衰竭的药物第6页治疗心律衰竭药品分类RAAS抑制药：ACEI(卡托、依那普利等)、AT1受体拮抗药(氯沙坦)、醛固酮拮抗药(螺内酯)；利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米、螺内酯；β受体阻断药：(扩张型心肌病)美托、卡维洛尔；强心苷：地高辛,西地兰,毒K(毒毛花苷K)；扩血管药:硝酸酯类,肼屈嗪,哌唑嗪(易耐药)；非苷类正性肌力药｛βandDA-R(+)：多巴酚丁胺PDE(-)：米力农，维司力农药理学治疗充血性心力衰竭的药物第7页第二节强心苷类(cardiacglycosides)定义：是一类选择性作用于心肌，增强心肌收缩力苷类化合物，又称洋地黄类药品（Digitalis）。起源与化学药理学治疗充血性心力衰竭的药物第8页紫花洋地黄→毛花洋地黄↑毒毛旋花→药理学治疗充血性心力衰竭的药物第9页地高辛化学结构内酯环→苷元个别甾核→(C3?-构型羟基C14?-构型羟基C17?-构型内酯环)糖个别(葡萄糖、稀有糖，3糖作用最强)药理学治疗充血性心力衰竭的药物第10页常见强心苷分类及给药方法分类名称给药方法慢效洋地黄毒苷（digitoxin）口服中效地高辛(digoxin)口服快效去乙酰毛花苷(西地兰,cedilanid)静注或肌注毒毛花苷K(毒K,strophanthinK)静注药理学治疗充血性心力衰竭的药物第11页体内过程体内过程取决于其化学结构，即其极性大小。甾核-OH数目少，极性低。极性次序：洋地黄毒苷〈地高辛〈西地兰脂溶性：高中低口服吸收率：〉90%60%20%蛋白结合率：〉97%25%5%消除路径：肝代谢少许原形药理学治疗充血性心力衰竭的药物第12页强心苷药理作用对心脏作用对神经系统及神经内分泌作用兴奋延脑催吐化学感受区（中毒量）兴奋交感神经中枢（中毒量）抗RAAS作用及利尿作用缩血管作用药理学治疗充血性心力衰竭的药物第13页对心脏药理作用和临床应用最大张力↑收缩速率↑心肌选择性｛｝强心苷对各种CHF的疗效.ppt充血性心力衰竭每博做功↑心输出量↑正性肌力作用(机制)负性频率作用→兴奋迷走N→心率↓降低自律性负性传导缩短有效不应期｛心律失常对心肌电生理影响药理学治疗充血性心力衰竭的药物第14页强心苷(Na+-K+交换模式)↓↑↑强心苷正性肌力作用机制心肌收缩增强药理学治疗充血性心力衰竭的药物第15页强心苷对心肌电生理影响及抗心律失常临床应用、不良反应治疗量增强迷走N活性，促进K+外流、抑制Ca2+内流中毒量抑制Na+-K+-ATPase，使[K+]i↓自律性传导性有效不应期↓｝房颤，阵发性室上性心动过速↓↓房扑｝↑自律性有效不应期传导性快速型心律失常，其中室性早博.ppt室性早博最多见↓↓