信号传导和肿瘤.pptx

信号传导与肿瘤;Nobelprizesawardedforresearch

insignaltransduction;;细胞信号传导;;;signal;;第一信使;生长因子（以刺激细胞生长多肽）：生长因子受体都含有酪氨酸激酶活性；多样性；刺激细胞生长；特异性；家族性；交叉性。

细胞因子：包含白介素，血细胞刺激因子，干扰素等；最主要特点是：他们受体本身不含有激酶活性

激素、神经递质等：包含生长激素、乙酰胆碱、肾上腺素等。共同特点是经过G蛋白联结受体传递信号

;抗原：各种抗原可经过与淋巴细胞膜受体结合，刺激淋巴细胞活化，深入引发免疫效应。

肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF):引发细胞调亡

;细胞粘附因子celladhesionmolecules（CAMs）;位于细胞膜表面或细胞内含有特异识别和结合功效蛋白成份，与药品、激素、神经递质或本身活性物质等相互作用，传导细胞间信号，进而触发细胞内对应生物学效应。

;;1、通道性受体;2、酶活性受体;RTK(receptortyrosinekinase)

受体本身含有酪氨酸蛋白激酶（TPK）活性，

可直接使靶细胞酪氨酸蛋白发生磷酸化反应。

结合配体→形成受体二聚体→激活本身TPK活性

→受体酪氨酸残基磷酸化

底物酪氨酸残基磷酸化

各种细胞生长因子受体：

表皮生长因子、血小板源性生长因子、胰岛素受体

;;;3、G蛋白联接收体;特点：

①结合鸟核苷酸

非活化状态

受体结合后激活传出促生长信息

②GTPase活性

水解→终止促生长信息

G蛋白对受体讯号含有分散和会聚作用，

在受体和效应系统之间形成以G蛋白为中心网络

“分子开关作用”

;(1)大G蛋白

三聚体：α、β、γ三种亚基（80KD）.

α亚基：受体结合区、GTP结合位点、GTPase活性部位

;联结蛋白（adaptor）;5、核受体;第二信使;蛋白质磷酸化系统

蛋白激酶

去磷酸化底物磷酸化底物

蛋白磷酸酶;;;;第三信使;按受体类型分：

1.通道受体通路——离子通道

环核苷酸类信号传导系统

磷酸肌醇信号传导系统

3.酪氨酸激酶相关受体通路

——酪氨酸蛋白激酶信号传导系统

4.核内受体通路

;

;

;;1.传导通路内调整

GTP-GDP交换

蛋白质可逆性磷酸化（PTK/PTP）

2.各传导通路间协同或拮抗

生长因子+↓R→↑PLC→↑IP3+DG→↑PKC→

↑Ca2+

;1、Western印迹法

2、凝胶滞留法

3、KinaseAssay

模拟体内条件进行激酶催化反应，直接检测激酶活性

4、Two-hybrid方法（双杂交法）

5、非放射性蛋白激酶活性分析

Phtopo-HPRWesten化学发光法Kit检测激酶活性

6、蛋白质磷酸化特异性抗体

7、生物芯片;康成生物工程有限企业

SignalTransductionArray(信号传导芯片)Human(人)

◆GEArrayQSeriesHumanGProtein-CoupledReceptorGeneArrayI

◆GEArrayQSeriesHumanG-ProteinssignalingMoleculesGeneArray

◆GEArrayQSeriesHumanGrowthFactorGeneArray

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