安全合理使用非甾体抗炎镇痛药.ppt

FDA发布NSAIDs安全性声明

（2005年4月）要求生产COX-2抑制剂及需处方NSAID的企业修改说明书，增加黑框警告：有增加心血管（CV）事件（心肌梗死、卒中、猝死）及胃肠道（GI）事件（溃疡、出血、穿孔）的严重不良反应风险性；加用药指导，提醒使用时应为最低有效剂量和短疗程；生产非处方NSAID的企业也需阐明其潜在的心血管和胃肠事件的可能风险，并提醒服用者遵照说明书上的用法、剂时和疗程来使用；要求Bextra（伐地昔布）撤出市场。第62页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三五、血液系统不良反应和对血小板的影响阿司匹林选择性的将COX多酞链第529位-单丝氨酸残基的羟基乙酰化,不可逆性地使该酶失活。由于血小板无细胞核,它们再不能形成新的蛋白质,因此阿司匹林对血小板的抑制作用将会在血小板的整个生命周期(大约7~10d)持续存在。因此,虽然阿司匹林的半衰期只有2~3小时,但它的抗血小板作用能持续几天。第63页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三减轻NSAIDs胃肠道损害的措施正确诊断、严格掌握NSAIDs的适应症和禁忌症需长期治疗的，不宜使用复方制剂、宜选单一成分改进服药方法与食物同时或餐后服用与水同时服用直位服用一旦发现NSAIDs致胃肠道溃疡出血及时停药第30页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三减轻NSAIDs胃肠道损害的措施减少诱发胃肠道损害的因素，如酒、烟、含咖啡因的饮料、酸性饮料等预防溃疡复发Hp(+)者应采取清除Hp的治疗长期服用NSAIDs应采取预防性治疗第31页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三减轻NSAIDs胃肠道损害的措施加用胃黏膜保护剂以减少NSAIDs对胃肠道损害质子泵抑制剂奥美拉唑40mg/qd共8wk,可使服用NSAID引起胃肠道溃疡的愈合率达95%H2受体拮抗剂雷尼替丁150mg,bid,其愈合率达53%米索前列醇具有抗胃酸分泌和胃黏膜保护作用，能减少NSAIDs对十二指肠的损害使用米索前列醇和双氯芬酸的复方制剂,可明显降低双氯芬酸的胃肠道毒副作用。第32页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三减轻NSAIDs胃肠道损害的措施合理选用不良反应小的品种和剂型布洛芬对上消化道的相对危险性比其他NSAID低50%,吡罗昔康比其他NSAID高50%。肠溶性阿司匹林比普通的阿司匹林胃肠副作用小应用副作用小的前体药物如洛索洛芬（吸收后转化成反式－羟基）、吡罗昔康的前药安吡昔康等。对乙酰氨基酚对骨关节炎与低剂量的布洛芬同样有效第33页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三减轻NSAIDs胃肠道损害的措施选用特异性COX-2抑制剂，如依托考昔、帕瑞昔布、塞来昔布---选用选择性（倾向性）COX-2抑制剂，如尼美舒利、美洛昔康、萘丁美酮选用一氧化氮释放型NSAIDs选用非NSAIDs类止痛药第34页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三减少老年人群的药害爱尔兰药物咨询委员会与澳大利亚卫生部建议:骨关节炎宜首选扑热息痛类风湿性关节炎使用NSAID时首选布洛芬在无毒性的替代疗法出现之前,NSAIDs仅在十分必要时才以最小有效量使用,并尽可能以扑热息痛(非酸类NSAIDs)代替酸类NSAIDs第35页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三二、NSAIDs的肝脏毒性治疗剂量下,NSAIDs能导致10%的患者出现轻度肝脏受损的生化异常据统计,在北欧国家NSAIDs所致的肝损害大约占全部药物性肝脏损害病例的9%之多。舒林酸双氯芬酸保泰松发生率较高,大约为6%~9%,且较严重[1]第36页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三NSAIDs的肝脏损害—毒性反应少数几种NSAID类药物：阿司匹林、扑热息痛和贝诺酯,为内在肝脏毒性药物。导致肝脏损害的机理为直接毒性(对组织结构造成损伤而导致细胞代谢障碍)或间接毒性(对细胞代谢造成障碍而导致组织结构损伤)。肝损害的特点是发生率高、与剂量有关、潜伏期较短(数天至数周)，而且相对一致,其发生可以预测。第37页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三NSAIDs的肝脏损害--特异体质反应多数NSAID类药物导致肝脏损害的机理为特异体质反应。导致肝脏损害的机理由于药物引起的超敏反应或个体对药物的代谢异常所致其特点是发生率低、与剂量无关、潜伏期较长(数周至数月)而且不固定,其发生不可预测。第38页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三NSAID导致的肝细胞变性坏死的临床特征