抗结核药抗真菌药抗病毒药.ppt

关于抗结核药抗真菌药抗病毒药第1页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三谁是结核病人？林徽因肖邦费雯丽李叔同济慈鲁迅第2页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三结核病症状第3页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三抗结核病药：结核病治疗进展20世纪30年代前：治疗结核病主要采取休息、增加营养提高抵抗力、多吸新鲜空气相结合的卫生营养疗法。由于缺乏有效的抗结核杆菌药，其治疗受到了根本性的限制，治愈率仅25%，死亡率位居所有疾病之首。30～50年代：以上述营养疗法为基础，用物理方法压缩肺组织促进病灶愈合，治愈率上升至40%左右。50年代后：随着链霉素、异烟肼、利福平等大量抗结核药的出现，化学疗法逐渐成为治疗结核病的主要手段，并且取得了前所未有的疗效。治愈率曾达90%，甚至100%。但近年来，由于多药耐药性结核杆菌的感染及治疗不规范等多种原因，使结核病疫情回升，范围变广，重新成为危害人类健康的严重传染病。第4页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三抗ＴＢ药分类：结核病是由结核分枝杆菌感染引起的一种慢性传染病。根据临床应用及作用特点可分为两类：一线药：异烟肼利福平链霉素吡嗪酰胺乙胺丁醇二线药：氨硫脲卷曲霉素对氨水杨酸乙硫异烟胺卡那霉素前者疗效较高、不良反应较少；后者毒性较大、疗效较差，主要与其他抗结核病药配伍，用于对一线抗结核药产生耐药性或不能使用一线药的患者。近年来，又开发研制出一些疗效好、毒副作用相对较轻的抗ＴＢ药，如氧氟沙星和左氧氟沙星等。第5页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三1、异烟肼(INH,雷米封）抗菌机制 抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力；抑制结核分枝杆菌膜磷脂的合成，改变膜通透性有杀菌和抑菌作用易产生耐药性，强调联合用药联合用药增强疗效，延缓耐药性的产生第6页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三作用特点 ①高效、价廉②口服吸收好③分子量小，穿透力强④大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度⑤为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用第7页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三临床应用各种类型的结核病——首选药单用 早期、轻症结核病或预防给药联用 其他类型的结核病第8页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三不良反应与防治长期应用有①外周神经炎和中枢神经系统症状INH致VitB6缺乏→GABA↓→CNS兴奋症状慢乙酰化多见，用VitB6少量预防②肝损害乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物）快乙酰化多见，定期复查肝功能第9页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三2、利福平抗菌谱：广谱分枝杆菌、多数G+、G-菌、病毒、衣原体，为抑菌和杀菌药作用机制：抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。耐药性：RNA多聚酶亚单位（靶位）突变第10页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三体内过程口服吸收快、完全，食物或PAS同服可减少吸（同服需间隔8——12小时）穿透力强，体内分布广经乙酰化代谢，与INH有协同作用肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢主要从胆汁排泄分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色第11页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三临床应用各种类型结核病联用麻风病耐药金葡菌等敏感菌引起感染脑膜炎球菌及流感嗜血杆菌引起的脑膜炎胆道感染眼药水治疗砂眼、结膜炎等第12页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三不良反应胃肠刺激反应较常见肝损害少数人出现，用药期间要定期检查肝功能与异烟肼合用时发生率增加过敏反应致畸胎作用孕期禁用其代谢产物为砖红色，故可使粪、尿、泪、痰、汗液呈红色，应告知病人，以免病人惊恐第13页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三乙胺丁醇(ethambutal)抗菌机制对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。与二价金属离子络合，干扰菌体RNA合成耐药性不易产生耐药性主要与异烟肼、利福平合用不良反应较少长期—球后视神经炎，与剂量有关每日15mg/kg,发生率低 定期作眼科检查第14页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三链霉素(streptomycin)特点：发现最早穿透力弱（脑脊液和细胞内浓度低）易产生耐药性