第21章--抗心绞痛药.ppt

抗心绞痛

与

抗动脉粥样硬化药本章重点掌握抗心绞痛药和抗动脉粥样硬化药的分类、代表药及其作用机制掌握抗心绞痛药的联合用药产生协同作用的机制第一节抗心绞痛药心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的常见症状，是冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血和缺氧所引起的临床综合征。心绞痛是由各种原因引起的暂时性心肌缺血所导致的心前区剧痛症候群，最常见原因是动脉粥样硬化。动脉粥样硬化和心肌缺血心绞痛常见临床类型抗心绞痛药作用机制舒张血管、↓心率、↓左室舒张末压→↓耗氧。舒张冠脉，促进侧支循环/血流重分布→冠脉供血↑→↑供氧。ClassificationofAntianginalDrugsNitrateesters：硝酸甘油、硝酸异山梨酯?-adrenergicblockers：普萘洛尔Calciumchannelblockers：硝苯吡啶、维拉帕米、地尔硫卓等硝酸甘油【药动学】硝酸甘油口服首过效应明显，生物利用度不足10%。舌下含服易经口腔粘膜吸收，且避免口服“首关效应”的影响,生物利用度为80%，含服后1～2分钟起效，持续20～30分钟。硝酸甘油也可经皮肤吸收，用2%硝酸甘油软膏或贴膜剂睡前涂抹在前臂或胸部皮肤上，可持续较长的有效浓度。硝酸甘油【药理作用】扩张外周血管舒张静脉→回心血量↓→前负荷↓→室壁张力↓→耗氧量↓；舒张大动脉→左室后负荷和作功↓→耗氧量↓2.改变心肌血流分布，改善缺血区供血①增加心内膜下血供②选择性扩张心外膜较大输送血管③开放侧支循环④增加缺血区血供松弛血管机制【临床应用】各型心绞痛：稳定型（首选）,发作频繁，静滴；急性心肌梗塞：早期应用CHF：急性（静脉给药），慢性（长效制剂+强心药）二、β受体阻断药降低心肌耗氧量：阻断β-R→心率↓及收缩力↓→耗氧↓收缩力↓→射血时间相对↑→心室容积↑→耗氧↑（缺点）。总耗氧↓2.改善缺血区血供:心率↓、舒张期延长，利于冠脉灌注和血流向内膜缺血区。二、β-受体阻断药稳定型心绞痛：可用不稳定型心绞痛：慎用变异型心绞痛：忌用与硝酸甘油合用治疗心绞痛，可获得协同治疗效果，并互相取长补短，减少不良反应。协同：减少心肌耗氧量，改善缺血区血流供应。互补：硝酸甘油降低血压反射兴奋交感引起的心率加快、收缩加强被普萘洛尔取消；普萘洛尔抑制心脏所致的心室容积增大被硝酸甘油对抗。抗心绞痛常用的钙拮抗药有硝苯地平，维拉帕米，地尔硫卓，哌克昔林等钙拮抗药通过阻断电压依赖性钙通道扩张冠状动脉扩张外周动脉，并能使心肌收缩性下降、心率减慢，减轻心脏负荷，从而降低心肌耗氧量。防治Ca2+“超载”，保护缺血心肌细胞。抑制血小板聚集CCB的抗心绞痛作用降低心肌耗氧量：舒张血管，降低外周阻力，↓后负荷↓心率，↓收缩力；拮抗交感活性增加缺血区血供：扩张冠脉、↑侧支循环、抑制血小板聚集，解除冠脉痉挛→↑冠脉和缺血区血流量；保护缺血心肌:↓Ca2+超载；↓组织ATP分解，↓黄嘌呤氧化酶激活和继发性氧自由基产生；抑制缺血时cAMP堆积。CCB的临床应用对冠脉痉挛所致变异型心绞痛最有效，也用于稳定型及不稳定型心绞痛。对伴有哮喘和阻塞性肺病更合适。硝苯地平：变异性心绞痛维拉帕米：伴心率失常的不稳定/稳定心绞痛地尔硫卓：冠脉痉挛所致变异型心绞痛联合用药硝酸酯类和β受体阻断药合用：协同降低耗氧量，β受体阻断药可取消硝酸甘油所致反射性心率↑，而硝酸甘油可缩小β受体阻断药所致心室容积扩大和外周阻力↑。

抗动脉粥样硬化药

AntiatherosclerosicsDrugs动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是心脑血管疾病的主要病理学基础，防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。第一节调血脂药高脂蛋白血症分型一、调血脂药HMG-CoA还原酶抑制药胆汁酸螯合剂烟酸类和苯氧酸类（主要降低TC和LDL的药物）

药物：洛伐他汀（lovastatin）

辛伐他汀（simvastatin）

普伐他汀（pravastatin）

氟伐他汀（fluvastatin）

机制：竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性【药理作用】1.调血脂作用：↓HMG-CoA还原酶→↓TC；肝脏LDL受体表达↑，血TC、LDL-C↓；2.对血管平滑肌细胞的作用：抑制血管平滑肌细胞