药物对心血管系统的毒性作用课件.pptxVIP

药物对心血管系统的毒性作用;心血管系统的组成;; 心肌细胞的特点

自律性

兴奋性

传导性

收缩性;第二节、毒性作用;心肌毒性作用

·心肌炎

·心包炎

·心肌病

·对核酸合成的影响

·心跳骤停

·心瓣膜损害

·心肌缺血与心肌梗死

·心绞痛;（一）心肌炎;;药物引起中毒性心肌炎，如可卡因、环磷酰胺、儿茶酚胺、茶碱、巴比妥类如苯巴比妥、苯丙胺类如摇头丸等。;;心肌病是指伴有心肌功能障碍的心肌疾病。

啤酒性心肌病

钴：啤酒的发泡稳定剂严重的致死性心肌病

机制：1、干扰三羧酸循环

2、钙在线粒体内的蓄积

钴为人体必需的微量元素之一。构成维生素B12的成分之一。;;心跳骤停是指心脏射血功能的突然终止。原发性：直接或间接作用于心脏的药物如奎尼丁洋地黄、依米丁、巴比妥类、氯喹、普鲁卡因酰氨、麻醉剂、安眠药、氨茶碱等，中毒后都能引起不同程度的心肌损害，严重时心跳骤停。

继发性：青霉素的过敏性休克等。其他：高血压和低血压等; （六）心瓣膜损害

1、甲基麦角胺：5-HT拮抗药、用于偏头痛的治疗。不良反应：心内膜纤维化、心肌梗死、心瓣膜损害。每日药量和每周总药量有限制。

2、芬氟拉明、芬特明：食欲抑制剂。可致二尖瓣、主动脉瓣、三尖瓣疾病。病人出现二尖瓣拉长、增厚、变白和发亮。;（七）心绞痛、心肌缺血与心肌梗死

心绞痛是冠状动脉供血不足、心肌暂时缺血和缺氧所引起的症状，是冠心病的主要临床表现。

其诱发因素颇多。

药物包括治疗心绞痛的药物，由于自身的药理作用或应用不当（剂量过大或骤然停药）也可引起心绞痛。; 导致心绞痛的药物：

1.硝酸甘油

是治疗和预防心绞痛的首选药物。用量过大：加剧心绞痛。

长期或大量使用，骤然减量或停药可诱发心绞痛、急性心肌梗死和猝死。; 2.钙拮抗剂

·作用机制：Ca2+内流阻滞剂；

降低血压，增加冠状动脉血供，抑制心肌收缩、降低心肌耗氧量；

·长期应用可使细胞内钙耗竭，突然停药可使钙进入细胞内增加，引起冠状动脉及全身血管痉挛。;;小剂量：抑制血小板环氧酶→减少血小板中血栓素A2(TXA2）的生成→影响血小板的聚集及抗血栓形成→抗凝作用。 50-100mg/日

大剂量：抑制血管壁中PG合成酶→减少前列环素(PGI2）→促进血栓形成→抗凝作用。 4g/日;药物：肼苯达嗪、哌唑嗪、二氮嗪;;代表药：普萘洛尔；作用：?受体阻滞药；;;9. 雌激素;吲哚美辛:; （八）心律失常

心律失常（cardiacarrhythmias）：心脏激动的频率和节律、激动传导的顺序或速度发生异常，引起不正常的心脏节律。;;;关于药物致心律失常;（1）目前临床应用的四类抗心律失常药都有致心律失常病例。;类别;（2）抗心律失常药致心律失常的危险性

抗心律失常作用与致心律失常作用成正比：如氟卡胺。

心律失常危险性越大，致心律失常的发生率越高。

左心室功能越差，致心律失常的发生率越高。;;; 2、洋地黄类致心律失常

洋地黄类药物中毒时，约80％-90％可出现心律失常，表现多样性。

中毒的特征：室性颤动伴室性期前收缩成对出现时。

中毒致死的原因多为心室纤颤。;;3、抗胆碱酯酶药致心律失常;;;（十）血管病变; （十一）高血压症

拟交感胺药

肾上腺素、去甲肾上腺素和去氧肾上腺素等血管收缩药，静滴可纠正低血压症；但用量和滴速不当又可导致高血压症。

类固醇

如皮质激素、避孕药和生胃酮等;;;;;第三节心血管毒性发生机制;一、药物/毒物影响离子平衡和离子通道;二、氧化应激;三、细胞器功能异常;四、细胞凋亡与肿胀死亡;;六、缺血-再灌注损伤;药物对心血管系统损伤的评价;本章小结