第六章_外包活动的数据完整性考量-3.pptx

02PARTTWO日常文件核查

2.日常文件核查

2.日常文件核查质量风险管理在药品生命周期中的应用质量体系运行的风险评估偏差、变更、自检、投诉召回、定期审核、再确认与再验证风险评估……..?计算机化系统风险评估?系统分类?系统风险评估产品退市风险评估?培养基模拟灌装风险评估?清洁验证风险评估?工艺验证风险评估?技术转移风险评估?多产品共线风险评估?实验室系统风险评估CQA&CPP评估运输确认风险评估产品退市商业生产技术转移制药开发

2.日常文件核查风险评估的工具如：FMEA、HACCP、HAZOP、FTA、PHA……如：鱼骨图、表格、流程图……正式的管理工具在足够数量的基础数据支持下，可定量或半定量地进行风险管理。以经验和企业内部SOP为基础，被实践证明行之有效。非正式的管理工具

2.日常文件核查ICHQ9对风险评估工具的要求制药行业和药物管理者采用更为经验化的方法对风险进行评估和管理，这些方法的建立基础，比如说，是结合了观察，趋势和其它信息得来的。这些方法继续提供一些有用的信息，可支持，比如说，投诉，质量缺陷，偏差和资源分配的处理。>流程图>对账单>流程绘制>因果图（也称为石川图或鱼骨图）

2.日常文件核查ICHQ9对风险评估工具的要求是否选用工具取决于所研究系统与风险复杂性。必须根据目的选用相应工具。没有一个工具是万能的。

2.日常文件核查简单的风险评估工具—鱼骨图鱼骨图的制作关键点：分析问题原因/结构A、针对问题点，选择层别方法（如：人、机、料、法、环等）B、按头脑风暴分别对各层别类别找出所有可能原因（因素）C、将找出的各要素进行归类、整理，明确其从属关系D、分析选取重要因素E、检查各要素的描述方法，确保语法简明、意思明确

2.日常文件核查简单的风险评估工具—鱼骨图

2.日常文件核查质量管理体系包含的内容-六大系统模式质量系统设施和设备系统物料系统生产系统包装和标签系统实验室系统

2.日常文件核查纠正和预防措施OOS、自检、退货、召回等变更控制偏差处理风险管理旨在将下述概念阐明并高效精准的管理：OOS、自检、退货、召回等所有可能对药品质量构成威胁的行为均应进行风险管理。纠正和预防措施是风险管理的一部分，是查找风险来源、控制风险的有效手段。偏差处理是风险管理的一部分，是风险的“抢救性”管理变更控制是风险管理的一部分，是风险的“主动性预防性”管理。

2.日常文件核查质量管理----变更管理变更控制是风险管理的一部分，是风险的“主动性、预防性”管理。药品生产是依赖稳定、一致和持续可控的状态来确保产品的质量、安全性和有效性的。一旦所建立起来的规程、设备和工艺发生了变化，无疑会引发人们对产品质量的担心。但是如果能够预先对变更可能带来的影响进行充分的评估，尽量降低风险，实施有效的变更管理，这些顾虑是可以消除的。

2.日常文件核查质量管理----变更管理理念的审计重点?判断一个企业的“合规”程度，并不是按企业发生变更的多少来判断。?应按照企业对已发生变更的“控制”程度来判定，包括：1）企业所发生的变更是否都按变更管理提出变更申请。2）变更管理规程的完整度。

2.日常文件核查质量管理----变更管理第一阶段：变更申请的风险评估?评估部门：变更申请部门?目前状况?目标状况?对其他过程、产品和场地的潜在影响

2.日常文件核查质量管理----变更管理第二阶段：变更评估变更应由相关领域的专家和有经验的专业人员组成专家团队进行评估，由生产、质量控制、工程、物料管理、EHS、药政法规和医学部门的人员等组成专家团队评估变更可能带来的影响并确定应采取的行动包括是否需要进行开发性的研究工作以确保变更在技术上的合理性。这些开发性的工作可能包括但不限于如下内容：>稳定性研究>生物等效性研究>验证和（或）确认研究>小规模和（或）试验批生产

2.日常文件核查质量管理----变更管理第三阶段：变更实施前的风险评估此阶段需要对提议的变更进行更深入的评估，包括影响评估的关键步骤制定实施计划。变更管理的关键步骤。验证影响方面：>是否需要进行设备的IQ/OQ/PQ>是否需要进行或影响清洁验证>是否影响产品的氮气、蒸汽及其质量>是否影响HVAC系统及其性能确认>是否需进行工艺验证、分析方法学验证过程的影响方面：>是否影响了过程参数，需采取什么措施？>是否影响了反应条件，应采取什么措施？>是否影响了中间体的储存周期？>是否影响了产品的稳定性？>是否需要进行额外的测试？>应采取什么措施来降低变更失败的风险？>如果变更失败，对系统、过程有什么潜在的风险？应采取什么措施恢复至变更前状态？

2.日常文件核查质量管理----变更管