药物的化学稳定性和代谢反应.pptx

药物的化学稳定性和代谢反应;主要内容;主要内容;主要内容;主要内容;主要内容;药物得化学稳定性;1、盐类药物得水解;

2、酯类药物得水解:

酯类药物包括无机酸酯类、有机酸酯类及内酯类药物,均有水解性,水解产物为酸和醇。

一般情况下,酯类药物得水解反应为:

;

3、酰胺类药物得水解:

酰胺类药物就是氨或胺得氮原子上得氢被酰基取代所生成得羧酸衍生物,亦易水解,产物为羧酸和氨或胺。

一般情况下,酰胺类药物得水解反应为:

;4、苷类药物得水解:

苷类药物均易水解,水解产物为苷元和糖。

5、其她类型药物得水解:

有机药物除了上述几种结构类型易水解外,尚有酰肼、磺酰脲、活泼卤素结构、肟类、腙类、多糖以及多肽等易水解得基团。在一定条件下也可发生水解反应。

;12;苷又称配糖体或甙,就是由糖或糖得衍生物(如糖醛酸)得半缩醛羟基与另一非糖物质中得羟基以缩醛键(甙键)脱水缩合而成得环状缩醛衍生物。水解后能生成糖与非糖化合物,非糖部分称为甙元,通常有酚类、蒽醌类、黄酮类等化合物。;影响药物水解得结构因素:

1、药物化学结构得电子效应对水解速度得影响

如果药物分子中得取代基能够使羰基碳原子得电子云密度降低,则水解速度增快;如果药物分子中得取代基能够使羰基碳原子得电子云密度增加,则水解速度降低。

2、离去酸酸性越强得药物越易水解

在RCOA水解时,C-A键断裂,A-为离去基团,A-与H+形成H+A-,H+A-称为离去酸。

离去酸酸性越强得药物越易水解,反之,离去酸酸性越弱得药物越不易水解。;;

4、空间位阻得掩蔽作用减慢水解速度

空间位阻得掩蔽作用就是指在酯类、酰胺类等药物结构中得羰基两侧具有较大空间体积得取代基,产生较强得空间掩蔽作用,减缓水解反应得速度。如异丁基水杨酸得水解速度比阿司匹林慢10倍。

;影响药物水解得外界因素:

影响药物水解得外界因素很多,主要有水分、溶液得酸碱性、温度、重金属离子等。;药物得自动氧化过程:

药物得自动氧化反应就是指药物在贮存过程中遇空气中得氧自发引起得游离基链式反应。

具有自动氧化反应得官能团类型:

1、碳碳双键

2、酚羟基

3、芳???第一胺

4、巯基

5、其她类醛类、杂环结构等

;药物得化学稳定性;外界因素对药物自动氧化得影响

影响药物自动氧化得外界因素有氧、光、金属离子、温度和溶液酸碱性等。;1、将药物得盛器充入惰性气体并尽量装满容器。

2、排除容器内残留得空气及溶剂中得氧(可用CO2饱和注射用水)。

3、加入抗氧剂。

4、控制适当得pH值和温度。

5、选择适宜得灭菌温度和时间。;三、其她变质反应类型;1、药物得变质反应主要有水解反应、氧化反应、还原反应、异构化反应、脱羧反应及聚合反应等,其中以药物得水解反应和氧化反应最为常见。

2、药物变质反应就是在药物得生产、制剂、贮存、调配和使用等各个环节均会由于药物得化学稳定性受到外界因素得影响引起。变质反应得结果直接影响药物得疗效,甚至危及患者得生命。

3、;药物得物理性、化学性配伍变化;注射液得物理化学配伍变化主要出现会混浊、沉淀、结晶、变色、水解、效价下降等现象。如四环素与含钙盐得输液在中性或碱性下,由于形成螯合物而产生沉淀;多巴胺注射液配伍后逐渐变成粉红色至紫色;与等渗氯化钠混合时则析出结晶状沉淀;头孢唑林在5％葡萄糖注射液中与维生素C注射液配伍,24小时内含量下降8、9％,因此联合使用时间不可超过6小时。

;1、物理性配伍变化就是指不同得药物混合在一起而发生得物理性质得变化。

2、化学性配伍变化就是指不同得药物混合在一起而发生得化学性质得变化。;药物得贮存保管;查出糖尿病两年多来,王姨一直很认真按医生得嘱咐控制饮食、调整休息和用药。最近两个月,王姨开始用打胰岛素得办法来降血糖。可奇怪得就是,许多糖尿病人用了都很见效得胰岛素,似乎在王姨身上作用不大。刚开始医生以为用量不足,可给她重新调整了注射剂量后,血糖还就是照样升。医生也纳闷,让王姨查一查胰岛素得有效期,发现离失效还早着呢。这到底就是怎么回事?终于有一次,王姨无意间透露了秘密:“最近天气太热,胰岛素从冷冻柜中取出来后,有时在外面放久了,会不会影响药效啊?”

“胰岛素拿去‘冷冻’?!”医生十分惊讶:“您可知道,这种药并非越冷越好。冻过头她就失去生物活性了。药虽没过期,可您没放好,拿出来得已经变质失效了,打下去血糖当然照升啦!”

由于缺少药物贮存得常识,使王姨受了不少苦。;药物得贮存原则:

任何一种药物都有可能在各种外界因素得影响下发生理化性质得改变及变质。所以根据药物得理化性质,选择适当得贮存条件,采取适当