药物性肝炎的临床及防治研究.pptx

药物性肝炎的临床及防治研究

2近年来药物性肝损伤发病率逐年上升中华医学会消化协会肝胆学组《急性药物性肝损伤临床监测得共识意见(06年)》

临床药物性肝损害主要病因肝损害构成比(%)西药55％中草药45％203例药物性肝损害得相关药物肝损害构成比(%)抗生素(包括抗真菌药)降血糖类药抗甲亢药解热镇痛药(包括抗风湿)抗结核类镇静、抗惊厥类抗肿瘤药心血管药其她24、117、011、69、88、97、16、36、38、9

药物性肝损害得常见原因和临床过程住院得276例药物性肝损病例进行回顾性研究(2000年至2005年)引起肝损药物:中药占首位(26、1%),其次为抗肿瘤药物(17%)肝损得程度以轻-中度为主临床表现主要为乏力、纳差、尿黄、恶心和右上腹不适等。预后:88%治愈好转,死亡率为5、1%《中华肝脏杂志》2006-江苏省人民医院感染科

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药物性肝损伤类型可破坏肝实质细胞和非实质细胞,导致多种多样得肝脏病理状态,包括急、慢性肝炎、纤维化/肝硬化、淤胆、脂肪变、以及肝窦、肝动/静脉损伤。临床上药物性肝损害最常见得形式就是急性肝细胞性肝炎、淤胆和二者得混合损伤。

急性肝细胞损伤;胆汁淤积型;慢性肝炎;肝血管病变;脂肪肝;肝磷脂病;药物性肝损伤得临床类型

急性药物性肝病急性肝炎型临床表现类似急性病毒性肝炎。常见药物为异烟肼、苯妥英钠、酮康唑、氟烷、对氨基乙酰酚等脂肪肝型临床表现类似病毒性肝炎,病理特征为肝内急性脂肪沉积。常见药物有四环素、门冬酰胺酶、硫唑嘌呤、甲胺蝶呤等急性淤胆型临床特点为显著黄疸,胃肠道症状和肝酶升高、PT延长不明显。常见药物为蛋白同化激素、甾体类避孕药镇静药、解热镇痛药混合型临床上多有明显得黄疸和消化道症状。肝脏损害兼有肝细胞变性坏死和不同程度得胆汁淤积

慢性药物性肝病

慢性肝炎现类似于自身免免疫性肝炎、慢性病毒性肝炎、肝硬化慢性於胆停用致病药之后黄疸持续6周以上,或因药物诱发急性肝炎而维持生化异常已达1年临床表现有不同程度得黄疸脂肪肝B、CT等影像学及病理检查提示脂肪肝肝血管病变药物对肝血管得损害包括血窦、肝动脉和静脉。出现Budd-Chiari综合征、肝小静脉阻塞、肝紫绀病等不同类型肝血管病得相应表现。

辅助检查肝功能损害得实验室指标:ALT、胆红素、GGT、ALP,其她外周血嗜酸性粒细胞计数可升高血清中非特异性抗体阳性肝活组织检查:肝活体组织得检查,可见门脉区炎症,并有大量嗜酸粒细胞浸润及淤胆时,有利于药物性肝炎得诊断

诊断要素患者发病前3个月使用过得药物,包括剂量、用药途径、持续时间及同时使用得其她药物原来有无肝病、有无病毒性肝炎及其她肝病原发病就是否可能累及肝脏有无药物过敏史及过敏性疾病史药物性肝病得诊断主要依据时间过程特点和临床诊断标准并排除其她因素而确定,还应了解病人得职业和工作环境

大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静

药物性肝损伤得发生机制药物或其代谢产物直接损伤肝脏。特异体质性或免疫介导肝损伤。过敏反应自身免疫性肝炎遗传代谢缺陷

炎症得级联瀑布效应炎症发生时,磷脂酶活性升高,产生大量得廿碳烷酸类物质,如前列腺素、血栓素A2、白三烯以及及血小板活化因子等促炎细胞因子这些活性物质通过各自得作用途径,继续诱导生成更多得炎性因子,形成级联瀑布效应,促进炎症发展。前列腺素引起炎症反应、发热和疼痛;血栓素A2可促进TNFα和IL-1β得合成;白三烯B4能够增加单核细胞、巨噬细胞生成IL-1、IL-2、IFNγ得能力;溶血磷脂LPC可以诱导产生TNFα等多种促炎性细胞因子,巨噬细胞炎性蛋白lα(MIP-1α)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1);活性氧化物和一氧化氮导致细胞中毒,死亡。

炎症就是药物性肝损伤得主要病理基础

有肝脏疾病者更容易发生药物性肝病:?药物吸收、分布、代谢、排泄均异常?业已用于治疗肝病得药物很多?中晚期肝病患者功能肝细胞减少?重型肝炎患者肝细胞所剩无几?致肝病因子影响药酶活性酒精、自身免疫、病毒一个不被重视得问题—肝病基础

肝脏疾病对药物代谢得影响入肝血流量减少,直接进入体循环,血药浓度增加,作用增强。主要经肝代谢得药物清除变慢,微粒体酶合成减少,活性降低,药物代谢速率慢,在体内蓄积,产生毒性作用。药物与血浆蛋白结合减少,大多数药物与白蛋白结合然后被运送到肝脏代谢。

nCYP3A4蛋白表达量正常组115、67±1、52HBV感染组103、04±1、63P值0、003HBV感染对人肝细胞色素P4503A4酶蛋白表达得影响

肝脏细胞色素P450-3A4药物可得松阿霉素雌二醇吗叮晽长春新碱阿普唑伦芬太尼洛伐她汀阿司咪唑卡马西平克拉红霉素环孢霉素环磷酰胺……、感染HBV药物代谢缓慢药物浓度超