中枢神经系统自身免疫性疾病相关抗体检测专家共识2022解读.pptx

中枢神经系统自身免疫性

疾病相关抗体检测专家共识

2022版解读

CNS炎性脱髓鞘疾病01AE02总结和展望03目录

中枢神经系统(CNS)自身免疫性疾病种类繁杂,包括视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)?髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病(MOGAD)?多发性硬化(MS)?急性播散性脑脊髓炎(ADEM)?自身免疫性脑炎(AE)?CNS血管炎等,发病机制复杂,自身免疫细胞?自身抗体及其他免疫分子直接或间接攻击神经系统引起的免疫炎性反应在其发病过程中起着重要作用?其中,自身抗体在自身免疫性脑炎和CNS炎性脱髓鞘疾病的诊断与鉴别诊断中起着非常重要的作用,而这两大类疾病在CNS自身免疫性疾病中又相对常见,因此,我们主要对CNS炎性脱髓鞘疾病和自身免疫性脑炎的抗体检测给出指导性建议?

01CNS炎性脱髓鞘疾病

一?CNS炎性脱髓鞘疾病CNS中髓鞘由少突胶质细胞形成,可辅助神经电信号的高效?跳跃式传导,保护神经元正常功能?CNS炎性脱髓鞘疾病是一类由于多种病理因素导致髓鞘损伤脱失,而神经细胞相对保持完整的疾病?常见的CNS炎性脱髓鞘疾病包括MS?NMOSD?MOGAD?ADEM等疾病,这些疾病具有相对独立的临床特征,一些具有诊断意义的体液标志物,如脑脊液寡克隆区带(OCB)?水通道蛋白4(AQP4)抗体及髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体等,在疾病的诊断与鉴别诊断中起着不可或缺的作用?

常见的CNS炎性脱髓鞘疾病及病理改变1.MS:MS是一种以CNS炎性脱髓鞘病变为主要特点的免疫介导性疾病,病变主要累及白质?其病因尚不明确,可能与遗传?环境?病毒感染等多种因素相关?临床孤立综合征(CIS)为首次类似于MS但尚不能诊断为MS的临床发作?MS的发病机制主要为由自身反应性淋巴细胞(T?B细胞)?固有免疫细胞?神经胶质细胞和细胞因子,以及针对髓鞘抗原[髓鞘蛋白脂质蛋白?髓鞘碱性蛋白(MBP)?MOG?髓鞘相关糖蛋白等]的自身抗体的协同作用而介导的髓鞘脱失?继发神经轴索的损伤以及星形胶质细胞反应性增生?MS的主要病理变化为脑白质内多时相?多灶性病变或硬化斑,髓鞘脱失?轴索相对保存及髓鞘再生,小静脉周围巨噬细胞和T细胞浸润?

常见的CNS炎性脱髓鞘疾病及病理改变2.视神经脊髓炎(NMO):NMO是一种免疫介导的以视神经和脊髓受累为主的CNS炎性脱髓鞘疾病?2004年AQP4抗体的发现使得NMO成为一种独立于MS的疾病⑴?2015年国际NMO诊断小组确定应用NMOSD这一术语代替过去的NMOoNMOSD的病理基础与MS不同,以星形胶质细胞自身免疫性损伤为主,继发脱髓鞘改变?NMOSD主要病理改变为脊髓白质与灰质的脱髓鞘及硬化斑块,局部坏死和空洞形成,AQP4缺失,急性轴突损伤,伴血管周围炎症如中性粒细胞及嗜酸性粒细胞浸润,IgG.IgM沉积和补体激活?

3.MOGAD:近些年来,研究者在CNS炎性脱髓鞘疾病患者血清中发现了MOG抗体?由于MOG抗体阳性患者的发病机制?临床表现?疗效及预后与经典的MS和AQP4抗体阳性的NMOSD均不同,MOGAD逐渐成为一种独立的疾病?其发病机制为MOG抗体介导的少突胶质细胞受损,继发性髓鞘脱失及轴索损伤?该病病理特点为常累及视神经及脊髓?脑桥及丘脑,小静脉周围出现T细胞及巨噬细胞浸润,并伴免疫复合物沉积?

常见的CNS炎性脱髓鞘疾病及病理改变4.ADEM:是特发性CNS炎性脱髓鞘病的一种,儿童多见,但亦可发生于任何年龄?其发病机制为自身T细胞异常激活所致的针对髓鞘或其他自身抗原的一过性自身免疫反应?ADEM主要病理改变为大脑?脑干?小脑?脊髓存在播散性的脱髓鞘改变,以皮质下白质受累明显?其特征性改变为静脉周围的局灶性脱髓鞘病灶,伴有T细胞(为主)和B淋巴细胞浸润,偶见浆细胞和粒细胞?可继发急性轴索损伤?

推荐意见:不同的CNS炎性脱髓鞘病的发病机制及病理表现均不同,临床医师需结合患者临床及影像学特征,尽早完善临床实验室相关检查以助于明确诊断?制定治疗策略?

CNS炎性脱髓鞘病特异性抗体AQP4抗体:在中国有70%~80%的NMOSD患者出现AQP4抗体阳性,西方国家则有超过80%的NMOSD患者出现AQP4抗体阳性?AQP4抗体阳性的NMOSD患者比抗体阴性的患者复发风险高,血清AQP4抗体滴度与患者的疾病活动度无关,但可提示疾病在发作期的严重程度?在急性期使用免疫治疗后其滴度可能会降低,可作为治疗疗效的评价指标?如果发现患者临床症状符合NMOSD,但AQP4抗体阴性,则需要注意疾病的复杂性以及检测方法的局限性等因素影响?首先需要联系实验室或其他第三方检测机构进行复测,如果结果仍为阴性,则可能有以下3种原因?:(1)血清中AQP4抗体水平过低而无法被检测到(如血浆吸附后);(2)该类患者可能具有不同的AQP4反应肽