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沈阳沃森药品研究所

项目可行性报告

王东凯项目组

目录

摘要 1

一、项目介绍 2

二、立项根据 3

1、医学、临床和市场需求 3

2、新型口服抗凝药---凝血Xa因子克制剂 3

利伐沙班的特点 4

利伐沙班的国内外研究申报与上市状况 6

利伐沙班的国内申报状况 6

三、知识产权状况 6

国内知识产权状况 6

行政保护和监测期状况 7

四、技术可行性分析 7

新药类别 7

需要进行的研究 7

技术难点预计与评价 7

4、可参考的质量原则或文献 8

5、对照品和对照制剂的来源 8

五、市场销售状况与效益分析 8

六、风险评定 8

政策风险 8

技术风险 8

七、总结 9

利伐沙班原料及片剂可行性报告

摘要

利伐沙班(Rivaroxaban)是全球首个口服的直接Xa因子克制剂，由拜耳/强生公司研制开发。10月，在加拿大和欧盟获得同意上市，商品名为Xarelto。FDA上市。6月中国上市，现在，利伐沙班已经在全球50多个国家上市。

利伐沙班为全球首个口服的直接Xa因子克制剂，其含有生物运用度高，治疗疾病谱

广，量效关系稳定，口服方便，出血风险低的特点。其治疗窗宽且无需常规凝血功效监测

的优点成为急迫的临床需求。

项目优点：

首个口服的直接Xa因子克制剂。

出血风险低、生物运用度高、谱广、无需检测。

市场需求大。

项目缺点：

需要规避专利设计路线，制备不同晶型的产品。

三种规格制剂，工作量增大，药品为多晶型，制剂工艺难度大。

无质量原则参考。

一、项目介绍

[项目名称]：利伐沙班原料及片剂[中文名称]：利伐沙班片

[英文名称]：Rivaroxabantablets[商品名]：Xarelto(拜瑞妥)

[化学名]：(S)-5-chloro-N-((2-oxo-3-(4-(3-oxomorpholino)phenyl)oxazolidin-5-yl)methyl)thiophene-2-carboxamide

5-氯-氮-((5S)-2-氧-3-[-4-（3-氧-4-吗啉基）苯基]-1,3-唑烷-5-基}-2-噻吩-羧酰

胺

[CASNo.]：366789-02-8

[分子式]：C19H18ClN3O5S

[分子量]：435.88[构造式]：

O N

O

ON

H Cl

N S

O

O[原研单位]：BayerPharmaAG

O

[剂型规格]：10mg/15mg/25mg片(红色薄膜衣片)[适应症]：

用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以防止静脉血栓形成(VTE)。

用于治疗成人静脉血栓形成(DVT),减少急性DVT后DVT复发和肺栓塞(PE)的风险。

用于含有一种或多个危险因素(例如：充血性心力衰竭、高血压、年纪≥75岁、糖尿病、卒中或短暂性脑缺血发作病史)的非瓣膜性房颤成年患者，以减少卒中和全身性栓塞的风险。

二、立项根据

1、医学、临床和市场需求

血栓是因血流在心血管系统中的管内面停滞而形成的小块，是肺梗塞，心肌梗死，深度静脉血栓，中风等心血管疾病的一种重要致病因素，在可变的流体依赖型(variableflowdependentpatterns)中，血栓由不溶性纤维蛋白,沉积的血小板,积聚的白细胞和陷入的红细胞构成。

随着人口老龄化的加剧，以心梗、脑梗为代表的血栓病的发病率在全球范畴内呈快速上升趋势。据世界卫生组织预计，每年全球有1500万人死于血栓栓塞性疾病，我国每年的发病人数为1000万，病死人数100万，血栓栓塞性疾病已占据全球总死亡率的第一位。在我国，心脑血管疾病是致人死亡的第一病因。随着生活水平的提高，人们的饮食构造发生变化，活动量减少，体重指数和胆固醇的摄入量都在增加。这些都是引发心脑血管疾病的重要因素。现在，我国正处在心血管疾病暴发的“窗口期”，必须采用行之有效的方法，因此研究和开发抗血栓药品含有深刻的社会意义。

血栓病的治疗药品重要涉及：溶血栓药，抗凝血药，抗血小板聚集药三类。

其中抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰凝血因子，制止血液凝固的药品，重要用于血栓栓塞性疾病的防止与治疗。

根据凝血的不同阶段而研制出两类药，即：依赖维生素K抗凝药品(华法林)和非依赖维生素K抗凝药品，非依赖维生素K抗凝药品又分为Xa因子克制剂(沙班类)和直接凝血酶克制剂(达比加群酯)。

2、新型口服抗凝药---凝血Xa因子克制剂

凝血因子Xa位于血液凝集级联的上游，它属于丝氨酸蛋白酶类，位于连接内源性和外源性激活途径共同通路的中心位置，它不仅能够能阻断外源性凝血，并且也能克制内源性凝血。Xa因子能够限制凝血酶的生成速度