单亲二体产前诊断中心课件.pptx

单亲二倍体的产前诊断;单亲二体概述;一、单亲二体概述;一、单亲二体概述;二、单亲二体的发生机理;二、单亲二体的发生机理;1）三体营救;染色体后期迟滞将其中一条丢失;2）配子互补;3）有丝分裂复制;二、单亲二体的发生机理;二、单亲二体的发生机理;UniparentalDaisomy;近端着丝粒染色体的单亲二倍体在单亲二倍体病例中占相当高的比例，其中包 括与家族性或新发性的罗伯逊易位染色体有关的病例。罗伯逊易位携带者的生 殖细胞在减数分裂过程中发生染色体不分离的风险高，有可能生成包括罗伯逊 易位染色体在内的二体配子或缺体配子。由二体配子与正常配子受精生成三体 合子，然后在卵裂过程中将来源于正常配子的染色体丢失，导致单亲二体的发 生。;3.单亲二体表现型遗传学病理;理论上分析，单亲二体的发生少见。但由于对单亲二体的确诊困难，其在人群中的具体发生 率仍然不???楚。到目前为止，已发现由多种染色体单亲二体引起的疾病，除了3、12、17、 18和19号等染色体外，其余染色体的单亲二体均已报道200多例，其中一部分染色体的单亲 二体已经证实具有基因组印迹效应而表现出病理性变化。;单亲二体致病机理：;部分单亲二体疾病表;文献报道较多的三种单亲二体相关疾病;Prader-Willi综合征(PWS)-15q11.2-q13;Angelman综合征(AS)-15q11.2-q13;DiGeorge综合征(DGS);，是一种基因缺陷而造成的疾病。罹患此症的患者，脸上常有笑容，缺乏语言能力、过动，且智能低下。;中文名是贝克威思－威德曼综合症，是一种先天过度生长的疾病，患者一般在出生前就已有可能发生过度生长的情形，出生之后可能

发生新生儿低血糖，并伴随有巨舌、脐膨出、半边肥大等病症，耳朵上会出现特殊的折痕及小凹陷。其发生率为1/13700，经人工生殖技

术出生的婴儿比例较高。;这两个综合征都可以因为出现单亲二体或者发生15号染色体长臂q11.2区带的微小缺失而引起，虽然染色体畸变相同，但是两者的临床表型完全不同。这两种疾病在人群中的发病率基本相同，均为1/15000。

大约70%的该两种综合征病例均可表现出15号染色体长臂q11-13区带的却失。这一区带被称为这两个综合征的关键区域。;经过对该关键区域进行分子遗传研究，发现关键区域内与Angelman综合征发生有关的UBE3A基因能编码大脑发育过程中所必需的一种蛋白。只有当该基因位于母源的15号同源染色体上时，它才能够表达。所以一旦在母源的15号染色体上的关键区域发生却失，就会引起Angelman综合征。由于该基因突变，导致蛋白合成受阻，正常胎儿大脑发育被破坏，导致严重智力障碍。;同样，在关键区域内也有多个与Prader-Willi综合征有关的致病基因（SNRPN、NDN、ZNF127和IPN等），它们的表达也受亲源性的限制。只有当这些基因位于父源性的关键区域上时，它们才显示出活性。一旦在父源15号染色体上的关键区域发生缺失，就会引起Prader-Willi综合征。