药理学课件：平喘、镇咳、祛痰药.pptx

第29章

平喘、镇咳、祛痰药

支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞(如嗜酸

性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、

气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎

症性疾病。

全球1.6亿患者，

儿童成人、

城市农村、

发达国家发展中国家、

病因多种多样，40%有家族史。

免疫性特异刺激

抗原→肥大細胞

→组胺、LTs等释放→

非免疫性刺激

冷空气、烟、刺激性气体等

→呼气道刺激受体

→迷走神經兴奋→Ach→腺細胞分泌个

平滑肌痉挛

喘息特征：气道炎症、阻塞、高反应性

支气管

血管通透性个粘膜肿胀

平滑肌痉挛

支气管哮喘的病理生理

腔颈粘液塞

粘腹及粘膜下层水肿

中性白细胞所漫测

免疫或非免疫性刺激后，

THEBRONCHIALTUBE:

引起炎性介质释放，上

MUSCLE

TIGHTENS

皮细胞损伤，血管渗出

增多，分泌物增加，粘

INFLAMED

AIRWAY

SWOLLEN

膜水肿，平滑肌痉挛，

AIRWAYWALL

MUCUS

气道阻力增高而致阻塞

性呼吸困难。

AIRFLOW

血管舒张

THEBRONCHIALTUBE:粘液腺增生

AIRWAYWALL

上皮脱落

AIRWAYLINING

基膜变厚

率滑肌肥大

平喘药(antiasthmaticdrugs)

治疗，一方面应用扩张支气管的药物，

另一方面应用抗炎药控制炎症

和应用抗过敏药预防。

预防为主

一、支气管扩张药

(一)肾上腺素受体激动药

(二)茶碱类

(三)抗胆碱药(H受体阻断药

二、抗炎平喘药

糖皮质激素类药

三、抗过敏平喘药

(一)肥大细胞膜稳定药

(二)白三烯受体阻断药

(三)抗组胺药

沙丁胺醇

氨茶碱

异丙托溴铵

倍氯米松

色甘酸钠

扎鲁司特

酮替芬

一、支气管扩张药

(一)肾上腺素受体激动药

Adrenergicreceptoragonists

○激动β,受体→平滑肌松弛；

○激动β,受体→抑制肥大细胞释放炎症介质和过敏介质；

○激动a,受体→血管收缩，减轻气道粘膜下水肿

○长期应用可使β,受体数目下降，疗效降低，引

起哮喘反跳；

激动β₂受体→

激活Gs→腺苷酸环化酶→cAHPT

→PKA→Ca²+;

肌球蛋自轻链激酶失活；

钾通道开放；

→平滑肌松弛

麻黄碱ephedrine

轻症哮喘或预防哮喘发作口服

βa

CH-CH₂-NH

OHCH₃

Epinephrine,Adrenaline

哮喘的急性发作

皮下或肌注

β

CH--CH-NHbuL,

Ephedrine

肾上腺素adrenaline

HO=

HO

异丙肾上腺素isoprenaline

控制哮喘急性症状

吸入给药Isoprenaline

激动β₁受体→引起严重心脏反应：

心率1,心悸，心律失常，室颤

长期用药疗效下降，不良反应增强。

选择性β受体激动药

β₂.adrenergicreceptoragonists

沙丁胺醇salbutamol

中效制剂

支气管扩张

用于预防

熙

口服、吸入、静滴

和哮喘急性发作的治疗

百抵林

硫酸沙丁胺醇

气雾剂

每撤含100微克沙丁胺醇

吸入气雾剂

特布他林terbutaline博利康尼，间羟舒喘灵

作用迅速，多种给药途径

福莫特罗formoterol长效制剂8-12h

用于慢性哮喘与慢性阻塞性肺病的缓解症状

克仑特罗clenbuterol氨哮素中效4-6h

【不良反应与注意事项】

①心脏反应：

大剂量时出现，尤其原有心律失常者；

②肌肉震颤：激动骨骼肌慢收缩纤维的β₂受体。

气雾吸入较全身给药发生率低，好发于面部四

肢，随着用药时间的延长逐渐减轻或消失；

③代谢紊乱：

a.增加肌糖原分解

血乳酸、丙酮酸个，并产生酮体，糖尿病患者

注意引起酮中毒或乳酸中毒。

b.低血钾

兴奋骨骼肌细胞膜Na+-K+-ATP酶，使K+进入

细胞内引起血钾降低，与糖皮质激素合用易引起。

(二)茶碱类

化学

黄嘌哈衍生物

茶碱(theophylline)

咖啡因(caffeine)

CH₃

Theophylline

Xanthine

Caffeine

含有黄嘌哈类生物碱的植物：

茶碱

(Theophylline)

++

+++

+++

黄嘌哈类药物

中枢兴奋及

骨骼肌兴奋

平滑肌扩张及

心肌兴奋

利尿作用

咖啡因

(Caffeine)

+++

十

十

黄嘌哈类药物主要药理作用比較

促进胃液分泌作用

+++

++

氨茶碱(aminophylline)

【药理作用】

①舒张支气管平滑机；

②增强膈肌收缩力；